Mitohondrijska miopatija: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Metabolička miopatija je kompleks bolesti uzrokovanih nedostatkom enzima ili metaboličkih poremećaja u mišićnom tkivu. Simptomi kao što su slabost mišića, grčevi, bol, pareza i drugi karakteristični su za ove bolesti. Neurolog obično postavlja dijagnozu na temelju bolesnikovih pritužbi, biopsije mišića i laboratorijskih testova.

Liječenje patologija treba biti složeno i uključuje vitaminsku terapiju, dijetalnu terapiju, ortopedsku korekciju i lijekove.

Skupina metaboličkih miopatija uključuje mnoge prirođene i stečene bolesti koje se javljaju u djece i odraslih. Statistička istraživanja pokazuju da se metaboličke miopatije razvijaju u pet slučajeva od tisuću. Prognoza za odrasle bolesnike s stečenim oblikom patologije povoljnija je nego kod bolesnika s prirođenim oblikom. Što se tiče djece, prognoza bolesti u većini slučajeva za njih je nepovoljna.

Uzroci metaboličke miopatije

Metaboličke miopatije mogu biti ili prirođene ili stečene. Što se tiče stečenih bolesti, u većini ih slučajeva izazivaju endokrine patologije: hipotireoza, hipertireoza, Cushingova i Addisonova bolest, hiper aldosteronizam, akromegalija. Uzrok bolesti također može postati kronična opijenost tijela zbog zlouporabe alkohola ili iatrogenih učinaka. U nekim slučajevima, metaboličke miopatije uzrokuju kronične bolesti jetre (zatajenje jetre, bolesti bubrega (kronično zatajenje bubrega, uremija, elektrolitički poremećaji) i kardiovaskularni sustav.

Glavni uzrok urođenih bolesti u neurologiji je nasljedna predispozicija. U većini slučajeva prijenos ozlijeđenog gena provodi se autosomno recesivno, u rijetkim slučajevima preko majčinske linije. U praksi neurologa zabilježene su i sporadične i slučajne mutacije gena. Kongenitalne miopatije uzrokovane su patologijama ionskih kanala mišićnih membrana i narušile normalno funkcioniranje mitohondrija.

Klasifikacija metaboličkih miopatija

U neurologiji se razlikuju primarni (kongenitalni) i sekundarni (stečeni) oblici bolesti. Sekundarne metaboličke miopatije posljedica su ozbiljnih zdravstvenih problema, osobito endokrinih bolesti. Primarni poremećaji metabolizma mišićnog tkiva podijeljeni su u nekoliko varijanti, ovisno o razlozima koji su uzrokovali njihov izgled.

Skupina bolesti uzrokovane poremećenim metabolizmom glikogena uključuje patologije kao što je Andersenova bolest, Pompeova bolest, Corey-Forbesova bolest, nedostatak FGK, Mac-Ardleova bolest, nedostatak LDH, Tauriva bolest, nedostatak fosfogliceramaze i fosforilaza b. Uzrokovan kršenjem metabolizma lipida - nedostatak acetil-CoA-dehidrogenaze, nedostatak karnitina, nedostatak QT-a. U slučaju poremećaja metabolizma purina, pacijentu se dijagnosticira nedostatak MADA. Postoji i skupina mitohondrijskih miopatija, koja uključuje citokrom b, b 1, nedostatak enzima reduktaze, nedostatak ATP.

Simptomi metaboličke miopatije

Opsežni simptomi su karakteristični za kliničku sliku metaboličke miopatije. Međutim, mogu se grupirati ovisno o tome koji su poremećaji u tijelu uzrokovali bolest. Poremećaji metabolizma glukoze i glikogena, mitohondrijske miopatije i poremećaji metabolizma lipida razlikuju se u neurologiji.

Mitohondrijska miopatija

Mitohondrijske miopatije se obično dijagnosticiraju u djece i adolescenata. Patologija utječe na mišićna vlakna očne jabučice i mišiće ekstremiteta. U patološki proces mogu se uključiti i drugi organi: bubreg (tubulopatija), srce (kardiomiopatija), jetra, središnji živčani sustav (epileptički napadaji, demencija, cerebelarna ataksija, mioklonija), auditorni analizator (neurosenzorni gubitak sluha). Tijekom vježbanja pacijent može osjetiti kratkoću daha i glavobolju, koja u svojim manifestacijama podsjeća na migrenu.

Mitohondrijsku miopatiju karakterizira slabost mišića, koja može biti ograničena i raširena. U slučaju uobičajene slabosti mišića, pacijent se žali na lošu toleranciju na vježbanje i prekomjerni umor. Uz ograničenu prirodu patologije, uočava se lokalna lezija mišića lica, udova i očne jabučice.

Metabolička miopatija

Metabolička miopatija, kao i većina drugih neuroloških patologija, popraćena je nedostatkom lipidnih frakcija. Često se to očituje naglim padom sposobnosti za izvođenje fizičkih vježbi. Najčešći slučajevi poremećaja metabolizma lipida su nedostatak enzima CPT i karnitina. Za sindrom nedostatka karnitina karakterizira progresija slabosti mišića, poraz ždrijela i mišića lica, kao i mišića udova. Uz nedostatak CPT, pacijent osjeća jaku bol zbog fizičkog napora.

Još jedna manifestacija metaboličke miopatije je kršenje metabolizma glukoze i glikogena. Ako pacijent ima prekomjerno nakupljanje glikogena, onda se u mirovanju osjeća normalno. U slučaju nedostatka enzima s povećanom aktivnošću, pacijenti se žale na slabost mišića i prekomjerni umor. U tom slučaju, ako ne zaustavite fizički napor, može doći do kontrakcije mišića, što može dovesti do ozbiljnog oštećenja mišićnog tkiva.

McArdleova bolest

Za MacD-ovu bolest karakteristični su jaki bolovi u mišićima, kao i slabost i formiranje induracije. Tijekom fizičkog napora, čak se i kod mišića može javiti slom mišića, pojavljuju se znakovi mioglobinurije i zatajenja bubrega. Patologija se također može manifestirati kao poremećaj u radu kardiovaskularnog sustava: zatajenje srca ili slabost srčanog mišića.

Andersenova bolest i Corey-Forbes

Ima vrlo težak tijek, jer pacijent ima izrazito teška oštećenja jetre i srca. Bolesnici u djetinjstvu također imaju umjerene mišićne lezije i oštećenje tjelesnog razvoja. Nedostatak maltaze je karakterističan za oblik dojenčeta. Obično se razvija odmah nakon rođenja djeteta i popraćena je takvim simptomima koji ugrožavaju život kao što su zagušenje srca i slabost mišića.

Gotovo uvijek bolest ubrzano napreduje i završava smrću djeteta. Očekivano trajanje života u slučaju nedostatka maltaze nije dulje od dvije godine. Ne manje teške manifestacije metaboličke miopatije, koje se također javljaju u ranoj dobi, bit će slabost donjih udova i ozbiljni respiratorni problemi. Ako se nedostatak maltaze javlja u odraslih bolesnika, onda oni imaju slabost donjih udova i pojas mišića.

Dijagnoza metaboličke miopatije

Dijagnoza se postavlja na temelju temeljitog kliničkog pregleda pacijenta, kao i povijesti bolesti. Najizraženiji klinički znakovi patologije su konvulzije, slabost, jake mišićne boli, promjena u sjenilu. Pacijentu mora biti propisan dodatni detaljni neurološki pregled. Da bi potvrdio dijagnozu, neurolog propisuje studiju enzimske aktivnosti: test krvi za AST, CK, ALT, LDH.

Elektroneurografija i elektromiografija, koje mogu točno odrediti najkarakterističnija odstupanja miopatije, smatraju se učinkovitim dijagnostičkim metodama. Kako bi identificirali različite vrste organskih promjena, liječnici propisuju CT ili MRI mozga. Ako je indicirano, može se dodatno provesti tomografsko ispitivanje unutarnjih organa.

Najtočnije informacije o bolesti omogućuju vam da dobijete biopsiju mišića, kao i naknadnu mikroskopsku, morfološku, histokemijsku studiju. Ovom tehnikom liječnik može napraviti konačnu dijagnozu. Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza neurologa mogu zahtijevati konzultacije s kardiologom, nefrologom, oftalmologom, genetikom, dječjim neurologom. Iznimno je važno identificirati bolest u ranoj fazi, jer vam omogućuje da odaberete najbolji način liječenja.

Liječenje metaboličkih miopatija

Do danas ne postoje učinkovite metode za liječenje kongenitalnih metaboličkih miopatija. Ako je ovaj oblik bolesti pronađen kod pacijenta, propisana je samo simptomatska terapija. Pacijent će morati slijediti posebnu dijetu, koja osigurava prevladavanje visokovrijednih proteina u prehrani. Također je prikazan unos fruktoze i multivitamina. Ako je kod bolesnika pronađena mioglobinurija, oni također počinju ubrizgavati tekućinu kako bi se spriječilo zatajenje bubrega i održala normalna diureza.

Kako bi se uklonili simptomi mitohondrijske miopatije, pacijentu se pripisuje terapija lijekovima, koja uključuje uzimanje lijekova koji poboljšavaju energetski metabolizam (ubikinon, L-karnitin, tiamin, riboflavin, vitamini C i E). Prema iskazu liječnika, može se propisati i ortopedska korekcija. Liječenje stečenih bolesti temelji se na drugom principu: terapija nije usmjerena na uklanjanje simptoma, već na liječenje osnovne bolesti koja je uzrokovala metaboličku miopatiju.

Prognoza i prevencija metaboličkih miopatija

Prognoza za bolesnike s različitim oblicima metaboličke miopatije često je loša. Posebno je teško liječiti bolest koja se dogodila u prvim tjednima života djeteta. Oblici novorođenčadi metaboličke miopatije su fatalni - obično pacijenti umiru u ranoj dobi. Što se tiče kasnijih oblika bolesti, oni imaju mnogo povoljniju prognozu. Pozitivan ishod bolesti također ovisi o uključenosti u patologiju srca, bubrega, jetre i drugih organa.

Stečene metaboličke miopatije imaju povoljniji ishod, budući da je nakon uklanjanja čimbenika koji su ih izazvali moguće potpuno eliminirati sve glavne manifestacije bolesti. Neurolozi savjetuju buduće roditelje da se pridržavaju mjera za sprječavanje primarne (prirođene) patologije. Da bi se to postiglo, prije zasnivanja bebe iu prvom tromjesečju trudnoće potrebno je obaviti medicinsko i genetsko savjetovanje.

Liječenje mitohondrijske miopatije

Mitohondrijske miopatije su relativno rijetke, ali unutar ove skupine bolesti često se primjećuje oštećenje CNS-a i živčano-mišićnog sustava. Razdvajanje čisto miopatskih i složenijih oblika donekle je umjetno, jer u svakoj stanici postoje mitohondrije. Neujednačena heteroplazma, zbog koje, vjerojatno, patogene mitohondrijske mutacije mogu prevladavati u skeletnim mišićima u usporedbi s drugim tkivima, također može uzrokovati izraženo oštećenje pretežno mišićnog tkiva i simptomatologiju miopatije, što može imati druga objašnjenja (DiMauro i Gurgel-Giannetti, 2005). ).

Promjenjive kliničke manifestacije i složenost istraživačkih metoda potrebnih za preciznu etiopatogenetsku dijagnozu pretvaraju te poremećaje u težak zadatak za kliničare. Ipak, postoji nekoliko prepoznatljivih sindroma, a njihova se genetska, biokemijska, patofiziološka i klinička manifestacija sve više proučavaju (Schapira i Cock, 1999; DiMauro i Gurgel-Giannetti, 2005; DiMauro i Hirano, 2005).

Mitohondrijska disfunkcija može se razviti u bilo kojem stadiju mitohondrijskog metabolizma lipida i drugih spojeva. O tim problemima raspravlja se u zasebnom članku na stranici. Ovo poglavlje opisuje samo miopatije kod mitohondrijskih bolesti uzrokovanih disfunkcijom sustava za prijenos elektrona (respiratorni lanac).

a) Kliničke manifestacije. Mitohondrijske miopatije mogu se pojaviti u bilo kojem razdoblju od rođenja do odrasle dobi i izuzetno su različite po simptomima, težini i ishodu (Harding i sur., 1988; DiMauro 1993). Neki su dio kompleksne encefalomiopatije (poglavlje 8), dok su drugi potpuno ili uglavnom ograničeni na patologiju striatnog mišića.

U kliničkim manifestacijama u obliku čisto miopatnog procesa sa slabošću pretežno proksimalnih ekstremiteta, simptomi kao što su umor, mijalgija, intolerancija u vježbanju (blagi stres uzrokuje nesrazmjernu tahikardiju i dispneju) i epizodnu mioglobulinuriju uzrokovanu tjelovježbom, iako nisu patognomonski simptomi ključ u dijagnozi. Ptoza i progresivna vanjska oftalmoplegija vrlo su važni dijagnostički znakovi (Moraes i sur., 1989.), kao i prisutnost kardiomiopatije.

Često, zajedno s miopatijom, postoje i druge manifestacije višestrukog oštećenja sustava, što pridonosi sindromskoj dijagnozi, na primjer, Kearns-Sayreovom sindromu. U studiji Jacksona i sur. (1995) majčinsko nasljeđivanje, gluhoća i oftalmoplegija bili su važni znakovi poremećaja respiratornog lanca. Nedostatak tjelesne težine, retinitis pigmentosa, dijabetes, intelektualne teškoće, napadi i cerebelarna ataksija također imaju dijagnostičku vrijednost. Hipotenzija može biti izražena, ali manje važna u diferencijalnoj dijagnozi.

Ripped crvena mišićna vlakna u Kearns-Sayreovom sindromu.
Obratite pažnju na crvene naslage - nakupine mitohondrija - pod sarkolemom najjačeg vlakna.
Iste, ali manje izražene promjene počinju se razvijati u drugim vlaknima.

b) Metode istraživanja. Ako klinički nije moguće prepoznati postojeći sindrom, prvi dijagnostički znakovi dobiveni laboratorijskim i instrumentalnim metodama koje ukazuju na patološke promjene u respiratornom lancu su povećanje razine laktata u krvi i CSF-a ili abnormalnosti bazalnih ganglija otkrivenih tijekom studije zračenja (Jackson i sur.., 1995). Kod nekih od opisanih sindroma, koji se obično ne manifestiraju pretežno miopatijom (na primjer, MELAS, MERRF, NARP), mutacije se mogu otkriti ispitivanjem leukocita koji cirkuliraju u krvi, tako da nestaje potreba za obavljanjem biopsije.

Čak i ako nema izražene slabosti, histološko i histokemijsko ispitivanje mišićnog tkiva daje upute ili potvrđuje dijagnozu mitohondrijskog poremećaja. Karakteristične morfološke anomalije, najbolje vidljive u Gomorijevoj trikromatskoj boji, su tzv. Poderana crvena mišićna vlakna koja nastaju zbog nakupljanja mitohondrija pod sarkolemom. Elektronska mikroskopija može otkriti patološke mitohondrijske strukture koje mogu sadržavati parakristalne inkluzije.

Međutim, rastrgana crvena vlakna s potvrđenim mitohondrijskim bolestima mogu biti trajno ili privremeno odsutna. Daljnje ispitivanje uključuje histokemijsko bojenje radi procjene aktivnosti enzima - sukcinat dehidrogenaze (LDH), koja služi kao dokaz mitohondrijske proliferacije, i citokrom C oksidaze (COX). COX kodira i nuklearna i mitohondrijska DNA (mtDNA), a mozaički uzorak ukazuje na anomaliju heteroplazmičke mtDNA, dok opće smanjenje ukazuje na mutaciju nuklearne DNA (Taylor i sur., 2004).

Normalno rastrgana crvena mišićna vlakna su COX-negativna (Byrne et al., 1985), ali mogu biti COX-pozitivna (Taylor i sur., 2004; DiMauro i Hirano, 2005). U nekim slučajevima postoji višak lipida i glikogena. Biokemijska analiza aktivnosti kompleksa dišnog lanca može otkriti nedostatke u jednoj komponenti dišnog lanca ili nekoliko kompleksa, ali takva se analiza provodi samo u specijaliziranim centrima. Daljnje usavršavanje provodi se molekularno genetičkim istraživanjima mitohondrijskih i nuklearnih DNK zona, koje su odgovorne ne samo za respiratorni lanac, već i za gustoću mitohondrija, njihovu strukturu, pa čak i za kretanje (DiMauro i Hirano, 2005).

Mitohondrijska miopatija (elektronska mikroskopija, X28.500).
13-godišnji pacijent s tipičnom poviješću (lijevo). Zabilježite klasične inkluzije tipa "parkiranja" unutar mitohondrija. Petogodišnji pacijent (desno).
Zabilježite proliferaciju cristae unutar mitohondrija. "Parkirna mjesta" i uređene parakristalne inkluzije mlađe od 7-8 godina obično nisu vidljive.

c) Klinički sindromi miopatije. Izražena genetska heterogenost, nedostatak korelacije fenotipa-genotipa i multisistemske naravi mitohondrijskih poremećaja ukazuju na to da, iako je otkriveno nekoliko sindroma encefalopatije s mišićnim lezijama (npr. MERRF, MELAS), postoji vrlo malo fenotipova koji su uglavnom ili isključivo karakterizirani miopatijom. Neke iznimke su opisane u nastavku.

d) Citokrom C oksidaza (COX). Jedan interesantan oblik nedostatka COX-a očituje se u teškim kongenitalnim mliječnim acidozama, slabostima i hipotenziji, koje mogu biti izolirane ili praćene oštećenjem srca i / ili bubrega. Bolest se debitira u dojenčadi od nekoliko tjedana do tri mjeseca i obično brzo napreduje, uzrokujući respiratornu insuficijenciju (Zeviani i sur., 1985; Darin i sur., 2003). Reverzibilni oblik nedostatka COX-a očituje se kod novorođenčadi smanjenjem spontane motoričke aktivnosti, ptoze, arefleksije, povećanja razine QC i serumskog laktata, ali u CSF-u nije detektiran laktat (Zeviani et al., 1987).

Ista reverzibilnost opisana je kada gen mtDNA mutira COXB gen, uzrokujući nedostatak COX-a, koji se očituje u netoleranciji u djetinjstvu na fizički napor, generaliziranu slabost mišića s bolnim mišićnim grčevima i umor (ali bez mioglobinurije) (Horvath i sur., 2004). Nozaki et al. (1990) opisali su nedostatak COX-a, akutno manifestirani u dobi od sedam godina, praćeni ptozom, oftalmoplegijom i zastojima disanja; nakon tretmana koenzimom Q10 došlo je do oporavka.

e) Nedostatak koenzima Q10 (KoQ10). Simptomi encefalopatije i cerebelarne ataksije dominiraju u manifestaciji insuficijencije mišića koenzima Q10 (ubikinon), a zabilježena je i slabost mišića (Musumeci et al., 2001). Naprotiv, u nekim slučajevima, bolest debitira sa simptomima miopatije: tjelesna netolerancija na vježbanje, progresivna slabost mišića proksimalnih dijelova i vježbanje mioglobinurije. Uočena su oštećenja mišićnih vlakana, nakupljanje lipida, smanjenje sadržaja KoQ10 i smanjenje aktivnosti kompleksa dišnog lanca I + III i II + III (Di Giovanni et al., 2001).

Miopatija se može izolirati (Lalani et al., 2005), ali može biti popraćena i simptomima encefalopatije, kao što su napadi ili ataksija. Odgovarajuća dijagnoza ovog poremećaja je vrlo važna, budući da je izražen pozitivan učinak oralne primjene KoQ10 (Lalani et al., 2005), iako ne uvijek (Aure et al., 2004).

f) Iscrpljivanje mitohondrijske DNA. Sindrom mitohondrijskog osiromašenja (Elpeleg, 2003) često se manifestira kao multisistemski poremećaj, ali može biti i specifičan za tkivo; miopatska forma manifestira se u ranom djetinjstvu ili progresivnom slabošću, hipotenzijom, arefleksijom, rano se razvija respiratorna insuficijencija, smrt se javlja tijekom prvog desetljeća života (Mancuso et al, 2002). Mutacije u timidin kinazi 2 (TK2) gena kromosoma 16 otkrivene su kod nekih pacijenata (Saada i sur., 2001; Mancuso et al., 2002). Opisane su mutacije gena SULCA2, također povezane s mitohondrijskom iscrpljenjem DNA i progresivnom slabošću mišića, ali u obiteljima s tom mutacijom, simptomi multisistemskih poremećaja su najizraženiji (Elpeleg et al., 2005).

g) Ostale mitohondrijske miopatije. Razvoj sideroblastične anemije u adolescenciji može biti patognomonski simptom sindroma nazvanog miopatija i sideroblastična anemija (MLASA); bolest počinje manifestirati netoleranciju na fizičke napore u djetinjstvu. Utvrđene su mutacije gena pseudouridin sintetaze 1 (PUS1) (Bukhovskaya et al., 2004). Pojava netolerancije na tjelesnu aktivnost u djetinjstvu također je rana manifestacija mutacije gena mtDNA citokroma b (Andreau i sur., 1999).

Progresivna vanjska oftalmoplegija (PNO) uočena je u Cairns-Sayreovom sindromu kao jedna od manifestacija multisistemskog poremećaja, koji je u 80% slučajeva uzrokovan mutacijom mtDNA točke mt 3243 (Hirano i Pavlakis, 1994). Višestruke delecije mtDNA uzrokovane mutacijama u ANTI, Twinkle i POLG1 genima opažene su u nasljednom obliku PNO bez drugih sistemskih poremećaja, iako se većina slučajeva manifestira u odrasloj dobi (Agostino i sur., 2003).

h) Liječenje. Liječenje mitohondrijskih bolesti opisano je u zasebnom članku na mjestu.

Urednik: Iskander Milewski. Datum objave: 15.1.2019

Pretplatite se na ažuriranja

Kontakt s upravom

Prijavite se na stručnjaka izravno na web-lokaciji. Nazvat ćemo vas za 2 minute.

Nazvati vas unutar 1 minute

Moskva, Balaklavska avenija, 5

Infuzije kapljica koriste se za intravenozno davanje velikih količina tekućine.

Terapiju bolesnika s OA treba provesti sustavno propisanim lijekovima.

(korekcija lijekova, dinamička kontrola)

Trebate li dobro plaćenog neurologa u Moskvi? Dođite kod nas! U našoj klinici neurolozi provode prijem bez slobodnih dana.

Mitohondrijska miopatija: znakovi, simptomi, dijagnoza i liječenje

  • vijesti
  • neurologija
  • Mitohondrijska miopatija: znakovi, simptomi, dijagnoza i liječenje

Mitohondriji su strukture unutar tijela tijela koje pretvaraju kisik i tvari iz hrane u energiju. Oni se mogu smatrati kao jedini izvor energije stanica. Te „elektrane“ daju energiju mišićima i mozgu.

Postoje brojne bolesti uzrokovane mitohondrijskim smetnjama, koje imaju opći pojam "mitohondrijske bolesti". Uzrok ovih bolesti je nemogućnost mitohondrija da generira dovoljno energije potrebne za normalno funkcioniranje stanice.

Mitohondrijska miopatija je poremećaj koji spada u skupinu neuro-mišićnih oboljenja koja ne pogađaju samo mišiće, već i sve ostale dijelove tijela, uključujući mozak i oči. Živčane stanice u mozgu i mišićima zahtijevaju više energije, a time i posebna oštećenja kada dođe do mitohondrijske disfunkcije. Ovo je nasljedna bolest.

Simptomi kromosomske miopatije.

Ta se bolest javlja prije dobi od 20 godina i često počinje s netolerancijom na vježbanje ili slabošću mišića. Tijekom fizičke aktivnosti, mišići mogu lako postati umorni ili slabi, ali se mišićni grčevi rijetko javljaju. Može doći do mučnine, glavobolje i kratkog daha, kao i:

• razne vrste demencije;

• progresivnu miokloničnu epilepsiju;

• viseći kapci i ograničena pokretljivost očiju;

• poremećaji živčanog sustava;

• problemi s očima;

• skeletne abnormalnosti mišića;

• slabost mišića i poremećaji kretanja;

• poremećaji gastrointestinalnog trakta;

• umor i netolerancija tjelovježbe;

• poremećaja ritma ili zatajenja srca;

Uzroci kromosomske miopatije.

Bolest se uglavnom javlja zbog mutacija u mitohondrijskoj DNA ili u nuklearnim genima, koje imaju stečeni ili nasljedni karakter. Kromosomska miopatija također se može pojaviti zbog mitohondrijske disfunkcije, uzrokovane nuspojavama lijekova, okoline ili infekcija. Tijekom stanične diobe mitohondrijska DNA nasumce je podijeljena između dvije nove mitohondrije dobivene od oca i majke, stvarajući nekoliko kopija. Mitohondrijska bolest postaje klinički vidljiva kada se poveća broj zahvaćenih mitohondrija naslijeđenih od majke. Defekti enzima koji kontroliraju replikaciju mitohondrijske DNA također mogu uzrokovati mutacije mitohondrijske DNA. Glavni dio mitohondrijske funkcije i biogeneze kontrolira nuklearna DNK. Neuspjesi u nuklearnom kodiranju mitohondrijskih gena povezani su sa stotinama kliničkih fenotipa bolesti, uključujući anemiju, retinopatiju, limfom, visoki krvni tlak, demenciju.

Dijagnoza i liječenje mitohondrijske miopatije.

Dijagnoza bolesti uključuje kliničko promatranje, laboratorijske pretrage i genetska istraživanja. Prije postavljanja dijagnoze, bolesnička anamneza se pažljivo ispituje.

Fizikalni pregled može otkriti neke značajke mitohondrijske miopatije, na primjer vješanje kapaka (ptoza), ili poteškoća pri pomicanju očiju (oftalmoplegija). Za otkrivanje povišenih razina enzima i prisutnosti proteina vrši se potpuna krvna slika.

Konačna dijagnoza često ovisi o rezultatu biopsije mišića (mali komad mišića je uklonjen za daljnje laboratorijske testove). Pod mikroskopom se proučavaju tip, funkcioniranje i prisutnost mitohondrijskih abnormalnosti. U nekim slučajevima možete postaviti dijagnozu traženjem pogrešaka u DNA. Uz pomoć genetskog testa krvi mogu se izolirati mutirani geni. Kako bi se dijagnosticirala tekućina koja okružuje kičmenu moždinu i mozak, izvodi se lumbalna punkcija.

Liječenje je isključivo usmjereno na ublažavanje bolova, simptoma bolesti i vraćanje maksimalne pokretljivosti, a najčešće ga obavlja neurolog ili genetski stručnjak.

Mogućnosti liječenja mogu uključivati:

• Fizioterapija (ovaj tretman se koristi za jačanje i poboljšanje pokreta mišića). U nekim slučajevima, kovrčavi podupirači i invalidska kolica mogu se koristiti kao podrška pokretu.

• Respiratorna terapija (korištenje umjetne ventilacije pluća).

• Terapija govora (pacijenti koji pate od ove bolesti često imaju problema s govorom, što zahtijeva govornu terapiju).

• Dodaci prehrani (kreatin, koenzim Q10, karnitin, lipoična kiselina, riboflavin, vitamin K ili idebenon) mogu pomoći u povećanju energije u stanicama.

• Lijekovi se koriste za liječenje specifičnih simptoma, kao što su grčevi i bol.

Trajanje mitohondrijske miopatije može biti različito i često ovisi o vrsti bolesti i stupnju uključenosti različitih organa.

Genetska bolest mitohondrijska miopatija

sadržaj:

Mitohondrijska miopatija je jedna od genetskih bolesti koja je relativno rijetka u svijetu. Njegova je osobitost to što je uzrok bolesti poremećaj u radu mitohondrija, a težina bolesti ovisit će o tome koliko njih ne obavlja svoj posao. Postoji nekoliko varijanti ove bolesti, a svaka od njih ima svoje simptome.

razlozi

Kao i svaka druga bolest, mitohondrijska miopatija ima svoje uzroke. I ovdje se ne krive virusi ili bakterije, a čak ni akcije trudnice ili njezinog okruženja, već mutacije u genima. To znači da dijete prima takve gene s „kvarovima“ od svojih roditelja, pa se zbog toga ova bolest može nazvati nasljedna.

Iako se ponekad dogodi da se mutacija u genima i rađanje djeteta s mitohondrijskom miopatijom javljaju kod savršeno zdravih roditelja.

Kada je stanica ispunjena neispravnim mitohondrijama, ona jednostavno ne može normalno funkcionirati. Osim toga, može se postupno akumulirati i ne ukloniti opasne tvari koje na kraju dovode do smrti osobe s tom dijagnozom. A najosjetljivije stanice na takve nedostatke u mitohondrijima su samo mišići i živčani. Upravo oni najviše reagiraju na potpunu odsutnost ili nedostatak takve tvari kao što je ATP, a zapravo je mitohondrije potrebno proizvesti kako bi tijelo radilo bez prekida.

Kearnsov sindrom - Sayre

Ova se bolest smatra vrlo rijetkom i jedna je od varijanti mitohondrijske miopatije. Prvi znakovi bolesti javljaju se u ranom djetinjstvu ili adolescenciji, a među glavnim simptomima su:

  1. Izostavljanje kapaka.
  2. Ograničite pokretljivost očne jabučice.
  3. Povrede srca.
  4. Ataksija.
  5. Gubitak sluha
  6. Retinopatija.
  7. Kratki rast
  8. Demencija.
  9. Hipotireoza.
  10. Šećerna bolest.

Ova se patologija obično dijagnosticira do 20 godina. U nekim slučajevima može napredovati vrlo brzo, ponekad je napredovanje sporo, ali kao rezultat toga, pacijenti ne žive do 40 godina. Nasljeđivanjem se bolest rijetko prenosi, najčešće se mutacija u mitohondrijima javlja tijekom fetalnog fetalnog razvoja, iz jednog ili drugog razloga.

Sindrom MERRF-a

Ta je bolest postala poznata ne tako davno. Među njegovim simptomima su mioklonusna epilepsija, miopatija, cerebelarna ataksija, dizartrija, nistagmus. Bolest može početi i kod djece i kod odraslih, razvija se polako ili napreduje velikom brzinom. Osoba, u pravilu, postaje osoba s invaliditetom do 40 godina.

MELAS sindrom

Ovo je još jedan uvjet koji je uključen u skupinu ove vrste miopatija. Teško ga je dijagnosticirati, vrlo često postoje pogreške u dijagnozi, stoga je vrlo teško govoriti o prevalenciji bolesti.

Svaki slučaj ima svoje simptome, jer mutacija u različitim genima dovodi do razvoja ovog sindroma, zbog čega mitohondriji prestaju obavljati svoje funkcije u cijelosti. Miopatija, laktička acidoza, epizode slične moždanom udaru, srčani problemi, grčevi, mentalne abnormalnosti i netolerancija u vježbanju su među glavnim znakovima.

dijagnostika

Teškoća u dijagnosticiranju ove bolesti je u tome što je za ispravnu dijagnozu potrebno provesti nekoliko testova odjednom, čiji se rezultati neće dobiti u roku od jednog dana.

Dakle, za dijagnosticiranje bilo kojeg od gore navedenih sindroma nužno je izvršiti genealošku analizu, tj. Utvrditi rodbinu koja je imala ili ima ovu patologiju. Klinički i biokemijski krvni testovi, analiza mišićnog stanja, koji zahtijeva biopsiju, i, naravno, proučavanje gena, daje ideju o tome gdje se točno dogodio "slom", koji je doveo do razvoja takve miopatije.

liječenje

Do danas nije razvijeno liječenje mitohondrijske miopatije. No, dokazano je da se u većini slučajeva pacijenti produljuju tijekom života uz pomoć vitamina. Na primjer, postoji poznati slučaj kada su uz pomoć koenzima Q negirani simptomi bolesti u MELAS sindromu. Kao lijekovi koriste se riboflavin i nikotinamid.

Kako bi se spriječila ova nasljedna bolest, danas se koristi in vitro oplodnja jajnom stanicom, čija je jezgra dobivena iz jajne stanice bolesnika s mitohondrijskom miopatijom. Međutim, takva zamjena je još uvijek u razvoju.

Usput, možete biti zainteresirani i za sljedeće besplatne materijale:

  • Besplatne knjige: "TOP 7 štetnih vježbi za jutarnje vježbe, koje treba izbjegavati" | "6 pravila učinkovitog i sigurnog istezanja"
  • Restauracija zglobova koljena i kuka u slučaju artroze - besplatan video webinara koji je proveo liječnik terapije vježbanja i sportske medicine - Alexander Bonin
  • Besplatne lekcije u liječenju bolova u leđima od certificiranog liječnika za fizikalnu terapiju. Ovaj je liječnik razvio jedinstveni sustav oporavka za sve dijelove kralježnice i već je pomogao više od 2.000 klijenata s različitim problemima leđa i vrata!
  • Želite li naučiti kako postupati sa stegnutim bedrenim živcem? Zatim pažljivo gledajte videozapis na ovoj vezi.
  • 10 bitnih nutritivnih sastojaka za zdrav kičmeni stup - u ovom izvješću saznat ćete što bi trebala biti vaša dnevna prehrana kako biste vi i vaša kralježnica uvijek bili u zdravom tijelu i duhu. Vrlo korisne informacije!
  • Imate li osteohondrozu? Tada preporučujemo proučavanje učinkovitih metoda liječenja lumbalne, cervikalne i torakalne osteohondroze bez lijekova.

Liječenje mitohondrijske miopatije

KOJE SU MITOKONDRIJALNE BOLESTI?

Poput nekih bolesti nazvanih po organu na kojem djeluju (na primjer, srčane bolesti), mitohondrijske bolesti (MH) su tako nazvane jer utječu na određeni element tjelesnih stanica. Točnije, ove bolesti utječu na mitohondrije - male tvornice energije pronađene u gotovo svim našim stanicama.

Mitohondri su odgovorni za generiranje većine energije potrebne za funkcioniranje stanica. Zapravo, oni su tako važan izvor energije da ih ima na stotine u svakoj ćeliji. U Ministarstvu zdravlja mogu se "isključiti" kao dio mitohondrija, a svi oni, što dovodi do prestanka proizvodnje potrebne energije

Gotovo sve stanice u tijelu oslanjaju se na mitohondrije za održivu opskrbu energijom, tako da MOH može biti multisistem, tj. koji djeluju na nekoliko tipova stanica, tkiva ili organa. Točni simptomi nisu isti za različite ljude, budući da je omjer oštećenih i netaknutih mitohondrija i njihova distribucija u cijelom tijelu različit i jedinstven je za svakog pojedinca s MH

Budući da su živčane i mišićne stanice energetski najintenzivnije, mišićni i neurološki problemi, kao što su slabost mišića, netolerancija u vježbanju, gubitak sluha, neravnoteža i koordinacija, epifriksije i problemi učenja najčešći su u MZ. Ostale uobičajene komplikacije su oštećenje vida, oštećenja srca, dijabetes i zaostajanje u rastu. Obično osoba s MH ima dva ili više ovih simptoma, od kojih su neki tako uobičajeni da su grupirani u sindrome.

MH koje uzrokuju teške mišićne probleme nazivaju se mitohondrijska miopatija (mio znači mišić, a patos znači bolest), i one koje uzrokuju i mišićne i neurološke probleme, mitohondrijske encefalomiopatije (encefal, mozak).

Unatoč brojnim potencijalnim problemima, MZ ne dovodi uvijek do ozbiljnog invaliditeta. Ponekad je zdrava mitohondrija dovoljna da kompenzira učinke oštećenih. Osim toga, budući da su neki simptomi MH (kao što su dijabetes i srčana aritmija) česti u općoj populaciji, oni imaju učinkovite terapije (kao što su inzulin ili antiaritmici)

Ovaj pregled opisuje glavne uzroke, posljedice i upravljanje MZ-om, s naglaskom na miopatiju i encefalomiopatiju, te kratak opis najčešćih sindroma, kao što su:

• Cairns-Sayreov sindrom
• Leia sindrom
• Sindrom oštećenja mitohondrijske DNA (SDM, MDS)
• Mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza, epizode slične moždanom udaru (MELAI, MELAS)
• Mioklonusna epilepsija s "rastrganim crvenim vlaknima" (MERKV, MERRF)
• Mitohondrijska neurogastrointestinalna encefalomiopatija (MNGIE, MNGIE)
• Neuropatija, ataksija i pigmentoza retinitisa (NARP)
• Pearsonov sindrom
• Progresivna vanjska oftalmoplegija (PNO, PEO)

KOJE SU MITIKONDRIJSKE BOLESTI UZROKOVANE?

Prije svega, Ministarstvo zdravstva nije zarazna bolest i nije rezultat bilo kakvih postupaka ljudi. One su uzrokovane mutacijama, ili "kvarovima" u genima - matricama stanica za proizvodnju proteina

Geni su odgovorni za formiranje naših organizama i prenose se od roditelja djeci zajedno s mutacijama ili defektima prisutnim u njima. To znači da je MZ nasljedno stanje, iako često djeluje na članove iste obitelji na različite načine (Za više informacija o mutacijama gena i MZ, pogledajte “Je li ova obitelj?”)

Geni uključeni u razvoj MoH su, u pravilu, geni, na temelju kojih se sintetiziraju proteini koji djeluju unutar mitohondrija. Unutar svake pojedine mitohondrije, ovi proteini čine dijelove "proizvodne trake", na kojoj se proizvode molekule ATP-a iz "goriva" molekula koje dolaze iz hrane. Ovaj visoko učinkovit proces obrade zahtijeva kisik; izvan mitohondrija, ATP se proizvodi na manje učinkovite načine, bez kisika

Proteini na početku ove proizvodne trake djeluju kao razvrstavatelji tereta, usmjeravajući molekule goriva - masti i šećere - u mitohondrije. Zatim drugi proteini zgnječe ove šećere i masti, izvlačeći energiju u obliku nabijenih čestica - elektrona.

Proteini na kraju ove linije, kombinirani u pet skupina, označeni kao kompleksi I, II, III, IV i V, koriste energiju tih elektrona za proizvodnju ATP-a. Kompleksi I do IV pokreću elektrone duž linije, i stoga se nazivaju lancem transporta elektrona, a kompleks V je uključen u izravnu sintezu ATP-a, te se stoga naziva ATP sintaza

Nedostatak jednog ili više ovih kompleksa uzrokuje MOH (ponekad je MZ imenovan za nedostatak određenog kompleksa, na primjer, nedostatak kompleksa I)

Kada je stanica puna neispravnih mitohondrija, ona nije samo lišena ATP-a, nego može akumulirati neiskorištene molekule goriva i kisik, što dovodi do katastrofalnih posljedica.

U ovom slučaju, višak molekula goriva se koristi za sintetiziranje ATP-a neučinkovito, što rezultira stvaranjem potencijalno opasnih proizvoda, kao što je mliječna kiselina (To se također događa kada stanice dožive nedostatak kisika, na primjer, mišićne stanice s povećanim fizičkim naporom) laktička acidoza - povezana s umorima mišića, i može uzrokovati oštećenje živčanog i mišićnog tkiva

U isto vrijeme, neiskorišteni kisik u stanici može se pretvoriti u destruktivne spojeve koji se nazivaju reaktivne vrste kisika, uključujući tzv. slobodni radikali (ciljevi su tzv. antioksidativnih lijekova i vitamina)

ATP, sintetiziran u mitohondrijima, glavni je izvor energije za mišićne kontrakcije i pobuđivanje živčanih stanica. Tako su živčane i mišićne stanice posebno osjetljive na mitohondrijske defekte. Kombinirani učinak gubitka energije i nakupljanja toksina u tim stanicama, vjerojatno, uzrokuje razvoj simptoma mitohondrijskih miopatija i encefalomiopatija

Što se događa s ljudima s mitohondrijskom bolešću?

Glavni simptomi mitohondrijske miopatije su iscrpljenost mišića i njihova slabost, te netolerancija na fizičke napore. Važno je zapamtiti da se težina bilo kojeg od ovih simptoma značajno razlikuje među različitim pojedincima, čak i među članovima iste obitelji.

Kod nekih osoba slabost je najizraženija u mišićima koji kontroliraju pokrete oka i kapaka. Dvije najčešće posljedice takve slabosti su postupna paraliza pokreta očiju (progresivna vanjska oftalmoplegija, PNO) i spuštanje gornjih kapaka (ptoza). Često ljudi automatski kompenziraju PNO pokretima glave kako bi gledali u različitim smjerovima i možda čak nisu ni svjesni bilo kakvih problema. Ptoza je potencijalno neugodnija, jer može narušiti vid, a licu također dati apatični izraz, ali se može kirurški ispraviti ili pomoću posebnih naočala s uređajem za podizanje kapka.

Mitohondrijske miopatije također mogu uzrokovati slabost u drugim mišićima lica i vrata, što dovodi do zalutalog govora i poteškoća s gutanjem. U tim slučajevima može pomoći govorna terapija (nastava s logopedom) ili uključivanje u prehranu takve hrane koja je lakše progutati. Ponekad ljudi s mitohondrijskom miopatijom osjećaju slabe mišiće u rukama i nogama, a onda im mogu trebati uređaji za fiksiranje ili invalidska kolica za kretanje.

Fizička netolerancija, koja se naziva i umor, neobičan je osjećaj umora kao odgovor na tjelesnu aktivnost. Stupanj netolerancije značajno varira među različitim ljudima. Neki mogu imati problema samo u fizičkom vježbanju, kao što je trčanje, dok drugi imaju poteškoća u obavljanju svakodnevnih aktivnosti, kao što je pristup poštanskom sandučiću ili podizanje vrećice mlijeka.

Ponekad je ta netolerancija povezana s bolnim grčevima u mišićima (grčama) i / ili traumatskim bolovima. Konvulzije su u biti nagle kontrakcije koje se mogu pojaviti kao privremeno smještanje mišića, a traumatska bol uzrokovana je akutnim procesom oštećenja mišića koji se zove rabdomioliza, što dovodi do curenja mioglobina iz mišića u mokraću (mioglobinurija). opterećenja "preopterećena", a mogu se pojaviti i tijekom takvog prenapona, i nekoliko sati nakon njega

Mitohondrijska encefalomiopatija obično uključuje neke od gore navedenih simptoma miopatije, nadopunjene jednim ili više neuroloških simptoma. Kao i kod miopatije, postoji značajna varijabilnost u simptomima oba tipa i ozbiljnosti kod različitih pojedinaca.

Među najčešćim simptomima mitohondrijske encefalomiopatije su oštećenje sluha, migrenske glavobolje i epifriksi. U barem jednom sindromu, glavobolje i epi-crisps često prate epizode slične moždanom udaru.

Srećom, za neke od ovih stanja postoje dobri tretmani. Oštećenje sluha može se izjednačiti pomoću slušnih pomagala i obuke u alternativnim metodama komunikacije. U mnogim slučajevima glavobolje se mogu ublažiti lijekovima, a epipristalne infekcije mogu se spriječiti antiepileptičkim lijekovima.

Osim oštećenja očnih mišića, mitohondrijska encefalomiopatija može utjecati i na oči i na područja mozga odgovorna za vid. Na primjer, gubitak vida zbog optičke atrofije (degeneracija vidnog živca) ili retinopatija (degeneracija nekih stanica koje okružuju oku oka) uobičajeni su simptomi mitohondrijske encefalomiopatije. U usporedbi s problemima s mišićjem, vjerojatnije je da će ti učinci uzrokovati ozbiljna oštećenja vida.

Vrlo često mitohondrijska encefalomiopatija uzrokuje ataksiju ili poteškoće s ravnotežom i koordinacijom. Osobe s ataksijom obično su sklone padovima. Djelomično, oni mogu izravnati ove probleme uz pomoć fizičke ili radne terapije, ili uz pomoć pomagala, kao što su rukohvati, hodalice, ili - u najtežim slučajevima - kolica

POSEBNI PROBLEMI U MITOKONDRIJALNIM MIJOPATIJAMA I ENCEFALOMIOPATIJAMA

Ponekad ove bolesti mogu uzrokovati ozbiljnu slabost dišnih mišića.

Mitohondrijske encefalomiopatije također mogu uzrokovati abnormalnosti u mozgu koje ometaju kontrolu mozga u respiratornom procesu.

Osobe s manjim respiratornim problemima mogu zahtijevati povremenu respiratornu potporu u obliku zraka pod tlakom, dok osobe s ozbiljnim problemima mogu zahtijevati stalnu uporabu aparata za disanje. Osobe s MZ-om trebaju obratiti pozornost na znakove respiratornog zatajenja (kao što su nedostatak daha ili jutarnja glavobolja) i redovito provjeravati svoju respiratornu funkciju kod specijalista

Ponekad MH izravno utječe na srce. U tim slučajevima postoji diskontinuitet ritmičkih kontrakcija srca, koje se naziva provodni blok.
Unatoč opasnosti, ovo stanje se ispravlja uz pomoć pejsmejkera, stimulirajući normalne kontrakcije srca. Može doći do oštećenja srčanog mišića. Osobama s MH potrebno je redovito pregledavati kardiologa.

Ostali potencijalni zdravstveni problemi.

Neki ljudi s MH imaju ozbiljne probleme s bubrezima, probavnim i / ili dijabetesom. Neki od tih problema su izravna posljedica mitohondrijskih defekata u bubrezima, probavnom sustavu ili gušterači (dijabetes), a neki su neizravno povezani s mitohondrijskim defektima u drugim tkivima.

Na primjer, rabdomioliza može dovesti do problema s bubrezima zbog proteina mioglobina koji izlazi iz oštećenih mišićnih stanica u urin. Ovo stanje - mioglobinurija - otežava bubrezima filtriranje otpada iz krvi i može uzrokovati oštećenje bubrega.

Posebni problemi kod djece

Vid: Iako PNO i ptoza samo malo utječu na vid u odraslih, u djece s mitohondrijskim miopatijama, njihov utjecaj je potencijalno mnogo destruktivniji.

Budući da je razvoj dječjeg mozga osjetljiv na iskustvo koje dobiva tijekom razvoja, PNO ili ptoza u djetinjstvu ponekad mogu uzrokovati nepovratno oštećenje vidnog sustava mozga. Stoga je vrlo važno da se djeca s ptozom ili PNO podvrgavaju redovitim pregledima oka.

Odgođeni razvoj: Zbog slabosti mišića, moždane patologije ili kombinacije ova dva stanja, djeca s zdravstvenim problemima mogu imati poteškoća u savladavanju određenih vještina.

Na primjer, oni mogu provesti neobično dugo vremena da ovladaju osnovnim motoričkim vještinama, kao što su sjedenje, puzanje i hodanje. U starijoj dobi, oni možda neće moći komunicirati tako lako kao njihovi zdravi vršnjaci i imaju problema s govorom i učenjem.

Djeci s teškim problemima ove vrste mogu se pomoći takve aktivnosti kao što su fizikalna terapija, tečajevi kod logopeda i eventualno individualni obrazovni program u školi.

KAKO SE KORISTI ZA TERAPIJU MITOKONDIJALNIH BOLESTI?

Iako su mitohondrijske miopatije i encefalomiopatije relativno rijetke, neke njihove potencijalne manifestacije su vrlo česte u općoj populaciji. Stoga, za takve manifestacije (uključujući zatajenje srca, moždani udar, epiprips, migrenu, gluhoću i dijabetes) postoje vrlo učinkovite terapijske intervencije (lijekovi, korekcija prehrane i prehrane, promjene načina života) (vidi “Posebni problemi kod djece”)

Zadovoljavajuće je da su ti simptomi MZ-a često najteže za život. Znajući to, ljudi s MZ-om mogu učiniti mnogo da se brinu o sebi, promatraju svoje zdravlje i planiraju redovite medicinske preglede.

Umjesto da utječu na specifične manifestacije MZ-a, neke nove, manje dokazane terapije usmjerene su na obnavljanje ili zaobilaženje neispravnih mitohondrija. To uključuje dodatke prehrani. temelji se na tri prirodne tvari uključene u proizvodnju ATP-a u stanicama našeg tijela.

Iako nemaju učinka na sve pacijente, oni mogu pomoći nekim osobama (Uvijek provjerite sa svojim liječnikom koji je najbolji za vaše stanje)

Jedna od tih tvari, kreatin, obično djeluje kao rezerva ATP-a stvarajući spoj nazvan kreatin fosfat. Kada potreba stanice za ATP-om premaši količinu koju proizvodi mitohondrija, kreatin može osloboditi fosfat za brzo povećanje podrške za ATP. Ustvari, kreatin-fosfat (koji se također naziva i fosfokreatin) obično osigurava početnu razgradnju ATP-a potrebnu za napornu mišićnu aktivnost.

Druga tvar, karnitin, u osnovi poboljšava učinkovitost proizvodnje ATP-a, pomaže ulasku određenih molekula goriva u mitohondrije i uklanja neke toksične nusproizvode proizvodnje ATP-a. Karnitin je univerzalno dostupan kao dodatak prehrani, L-karnitin

Konačno, koenzim Q10, ili coQ10, je sastavni dio prijenosnog lanca elektrona koji koristi kisik za proizvodnju ATP-a.Neke mitohondrijske bolesti su zbog nedostatka CoQ10, a postoje i dobri dokazi za njegovo korištenje u tim slučajevima. olakšati i drugo MZ

Za terapiju MH, kreatin, L-karnitin i suplementi CoQ10 često se kombiniraju u "koktele". Iako postoji vrlo malo znanstvenih dokaza da takva terapija djeluje, mnogi pacijenti su zabilježili određeno poboljšanje. Prije uzimanja bilo kakvih lijekova ili dodataka, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

KOJI SINDROMI PRIDRUŽUJU MITOKONDRIJALNU BOLEST?

Napomena: Obično se ovi sindromi nasljeđuju ili prema vrsti majčinskog nasljeđivanja, ili prema tzv. Mendelov tip, a može biti i sporadičan, što znači da se javljaju u odsutnosti obiteljske povijesti. Za više informacija o vrstama nasljeđivanja pogledajte "Je li ova obitelj?"

Cairns-Sayreov sindrom (KSS, KSS)

Debutno doba:
do 20 godina

Značajke:
Ova bolest određena je progresivnom vanjskom oftalmoplegijom (obično kao početni simptom) i pigmentnom retinopatijom, pigmentacijom sličnom mrežnici, koja utječe na vid, ali često na nju ne utječe. Ostali uobičajeni simptomi su blok provodljivosti (u srcu) i ataksija. Manje tipični simptomi su mentalna retardacija ili mentalna retardacija, odgođeni pubertet i kratki rast.

Leia sindrom: subakutna nekrotizirajuća encefalomiopatija
(SLMN - Leyjev sindrom s nasljedstvom majke, MILS)

Tip nasljeđivanja:
majčinski, mendelski

Značajke:
Leia sindrom uzrokuje abnormalnosti mozga, što može dovesti do ataksije, epifriksa, poremećaja vida i sluha, kašnjenja u razvoju i poremećaja kontrole disanja
Sindrom također uzrokuje slabost mišića, s najvećim učinkom na gutanje, pokret govora i očiju.

Sindrom oštećenja mitohondrijske DNA (SDM, MDS)

Značajke:
Ova bolest obično uzrokuje slabost mišića i / ili patologiju jetre i, mnogo manje, abnormalnosti mozga. Mišićna letargija, prehrambene poteškoće i razvojna kašnjenja najčešći su simptomi; rjeđe - progresivna vanjska oftalmoplegija i epifiškusa

Mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza, epizode slične moždanom udaru (MELAI, MELAS)

Debutno doba
djetinjstvo - adolescencija

Značajke:
MELAI uzrokuje ponavljajuće epizode slične moždanom udaru u mozgu, glavobolje slične migreni, povraćanje i epifiškuse, i može dovesti do ireverzibilnih oštećenja mozga. Ostali uobičajeni simptomi uključuju progresivnu vanjsku oftalmoplegiju, generaliziranu slabost mišića, netoleranciju na vježbanje, gubitak sluha, dijabetes i kratki rast.

Mioklonusna epilepsija s izvađenim crvenim vlaknima (MERKV, MERRF)

Debutno doba:
kasnog djetinjstva-adolescencije

Značajke:
Najizraženiji simptomi su mioklonus (trzanje mišića), epifiškusa, ataksija i slabost mišića. Moguće je također primijetiti oštećenje sluha i kratki rast.

Mitohondrijska neurogastrointestinalna encefalomiopatija (MNGIE, MNGIE)

Debutno doba
obično do 20 godina

Značajke:
Ova bolest uzrokuje PNO, ptozu, slabost ekstremiteta i gastrointestinalne (probavne) probleme, uključujući kronični proljev i bol u trbuhu. Još jedan čest simptom je periferna neuropatija (disfunkcija živaca, koja može dovesti do pogoršanja osjetljivosti i slabosti mišića).

Neuropatija, ataksija i pigmentoza retinitisa (NARP)

Debutno doba:
djetinjstvo - adolescencija

Značajke:
CIDR uzrokuje neuropatiju (vidi gore), ataksiju i retinitis pigmentozu (retinalna degeneracija, što dovodi do gubitka vida). Tu je i kašnjenje u razvoju, epifriške i demencija (demencija).

Značajke:
Ovaj sindrom uzrokuje tešku anemiju i disfunkciju gušterače. Preživjeli obično razvijaju Kearns-Sayreov sindrom.

Progresivna vanjska oftalmoplegija (PNO, PEO)

Tip nasljeđivanja:
majčinski, mendelski, sporadični

Debutno doba:
Obično adolescencija - adolescencija

Značajke:
Kao što je gore navedeno, PNO je čest simptom mitohondrijskih bolesti, ali ponekad je izoliran u neovisni sindrom. Često je povezana s netolerancijom vježbanja.

KAKO SU DIJAGNOSTICIRANE MITOKONDIJALNE BOLESTI?

Nijedan od karakterističnih simptoma mitohondrijske bolesti - slabosti mišića, netolerancije na stres, oštećenja sluha, ataksije, epifiškusa, nemogućnosti učenja, katarakte, oštećenja srca, dijabetesa i kratkog stasa - jedinstven je za ovu bolest. Međutim, kombinacija tri ili više ovih simptoma kod jednog pojedinca je u korist MZ-a, osobito ako simptomi utječu na više od jednog tjelesnog sustava.

Kako bi se procijenio stupanj ovih simptoma, liječnik obično najprije upozna pacijenta s poviješću bolesti, a zatim provodi fizikalni i neurološki pregled.

Dijagnostički testovi za mitohondrijske bolesti

Fizikalni pregled obično uključuje testove čvrstoće i izdržljivosti, kao što su ponavljajuća kompresija-rasklapanje šake, ili uspon i silazak uzduž male ljestve. Neurološka ispitivanja mogu uključivati ​​reflekse, vid, govor i osnovne kognitivne (kognitivne) sposobnosti.

Ovisno o informacijama primljenim u ovoj prvoj fazi, liječnik može propisati više specijaliziranih testova koji mogu otkriti abnormalnosti u mišićima, mozgu i drugim organima.

Najvažniji od ovih testova je biopsija mišića, koja se sastoji u izdvajanju malog uzorka mišićnog tkiva za pregled.

Kada se ti uzorci obrađuju posebnim formulacijama koje mrlje mitohondrije crvenim svjetlom, mišići oboljeli od mitohondrijske bolesti često pokazuju tzv. "Razbijena crvena vlakna" su mišićne stanice (vlakna), na periferiji kojih se nalaze grozdovi divovskih mitohondrija u obliku crvenog ruba s neravnom konturom. Ostale boje mogu otkriti nedostatak važnih mitohondrijskih enzima u mišićima. Također možete izolirati mitohondrijske proteine ​​iz mišića i izmjeriti njihovu aktivnost.

Osim biopsije mišića, mogu se koristiti i druge neinvazivne metode (koje ne zahtijevaju ekstrakciju tkiva). Primjerice, pomoću metode koja se zove fosforna magnetska rezonancijska spektroskopija (MRS), možete mjeriti razine fosfokreatina i ATP-a (koje su često smanjene u zahvaćenim mišićima)

Računalno i magnetsko rezonancijsko snimanje (CT i MRI) može se obaviti kako bi se vizualno otkrili znakovi oštećenja u mozgu, a površinske elektrode na vlasištu mogu se upotrijebiti za snimanje aktivnosti mozga, nazvane elektroencefalogram.

Slične tehnike mogu se koristiti za testiranje funkcioniranja drugih organa i tkiva u tijelu. Na primjer, elektrokardiogram (EKG) vam omogućuje da provjerite aktivnost srca, a krvni test može otkriti znakove disfunkcije bubrega.

Konačno, genetski test može odrediti ima li pacijent genetsku mutaciju koja uzrokuje razvoj mitohondrijske bolesti. Najbolje je koristiti genetski materijal iz uzorka krvi ili mišićne biopsije za ovaj test. Važno je shvatiti da, iako pozitivan rezultat može potvrditi dijagnozu, negativna ne mora nužno to opovrgnuti.

Glavni problemi povezani s MZ-om su niska energija,
proizvodnja slobodnih radikala i mliječne acidoze - mogu dovesti
na razvoj različitih simptoma u različitim organima

Ovaj grafikon prikazuje opće simptome MH, specifičan skup
koja je zastupljena kod većine ljudi s tim bolestima.
Mnogi od ovih simptoma mogu se liječiti.

Mitohondrijska genetika je složena i često je MZ teško pratiti kroz obiteljsku povijest. Međutim, budući da su MH uzrokovane defektima gena, one su nasljedne (obiteljske)

Da bismo razumjeli kako se MZ prenosi u nekoliko generacija, važno je znati da postoje dva tipa gena koji su značajni za mitohondrije. Geni prve vrste nalaze se u staničnim jezgrama - elementima stanica koje sadrže većinu genetskog materijala ili DNK. Geni druge vrste sadržani su isključivo u DNA koja se nalazi unutar mitohondrija

Mitohondrijska bolest može biti uzrokovana mutacijama u nuklearnoj DNA (nDNA) i mitohondrijskom (mtDNA)

U pravilu, nDNA (zajedno sa svim mutacijama u njoj) nasljeđuje tzv. Mendelovski tip, što znači da se od svakog roditelja dobiva po jedna kopija svakog gena. Dakle, većina MZ zbog mutacija nDNA (uključujući Ley-ov sindrom, MNGIE pa čak i MDS) su autosomno recesivni, što znači da njihov razvoj zahtijeva mutacije u obje kopije gena

Za razliku od nDNA, mtDNA se prenosi samo s majke na dijete. To je zbog toga što se tijekom oplodnje spermija spaja s jajnom stanicom, a njezini mitohondriji - i prema tome i mtDNA - se uništavaju. tako mitohondrijske bolesti uzrokovane mutacijama mtDNA su jedinstvene jer su naslijeđene od tzv. majčinski tip

Još jedna jedinstvena značajka bolesti mtDNA je činjenica da normalna ljudska stanica - uključujući jajnu stanicu - sadrži samo jednu jezgru, ali stotine mitohondrija

Jedna stanica može sadržavati i mutantne i normalne mitohondrije, a njezino zdravlje ovisi o ravnoteži između tih i drugih

To pomaže objasniti zašto se simptomi MOH-a mogu značajno razlikovati kod različitih ljudi, čak i kod članova iste obitelji.

Zamislite da ženska jaja (kao i druge stanice njezina tijela) sadrže i normalne i mutantne mitohondrije, a da u nekim od njih postoji samo mali broj mutantnih mitohondrija, dok u drugima ima mnogo. Kod djeteta začeto iz "zdravijeg" jajeta, bolest se najvjerojatnije neće razviti, dok će se kod djeteta začeto iz "mutantnijeg" jaja najvjerojatnije razviti

Istovremeno, simptomi žene mogu ili ne moraju biti prisutni.

Rizik prijenosa zdravstvene zaštite na vaše dijete ovisi o mnogim čimbenicima, osobito o tome je li uzrokovan mutacijama u nDNA ili u mtDNA

Najbolje je konzultirati se sa svojim liječnikom ili genetskim savjetnikom o mogućim rizicima. Također možete vidjeti brošuru "Genetika i bolesti živčanog mišića".

ZNANSTVENA ISTRAŽIVANJA METODA PRETRAŽIVANJA MZ

Znanstvenici neprestano traže najbolje razumijevanje mehanizama mitohondrijskih bolesti i njihovih metoda liječenja.

Poseban je napredak učinjen za MNGIE (mitohondrijska neurogastrointestinalna encefalomiopatija) - bolest u kojoj oštećenje gena u jezgri indirektno uzrokuje mitohondrijske probleme. Znanstvenici eksperimentiraju s uvođenjem donorskih matičnih stanica u MNGIE pacijente kako bi se uspostavili normalni metabolički uvjeti i zaustavilo oštećenje mitohondrija

Osim toga, istraživači su identificirali mnoge genetske nedostatke koji pridonose razvoju MZ-a. Oni su koristili saznanja o tim genetskim defektima kako bi stvorili životinjske modele MZ, uz pomoć kojih se razvijaju potencijalne metode liječenja. Razvijaju se i genetski testovi koji mogu pomoći u točnoj dijagnozi mitohondrijskih defekata i pružiti vrijedne informacije u planiranju obitelji.

Možda je najvažnije da znanje o genetskim defektima koji dovode do razvoja MZ otvara mogućnosti za razvoj terapija koje utječu na te nedostatke.

Od kraja 2009. godine, neki znanstvenici rade na načinima isporuke terapijskih gena mitohondrijima; drugi se usredotočuju na proučavanje biokemijskih procesa koji se odvijaju unutar mitohondrija, s ciljem da utječu na njih ili njihovo okruženje za liječenje mitohondrijskih abnormalnosti, bez obzira jesu li uvedeni novi geni ili ne; i konačno, istraživanja se nastavljaju na ponašanje mitohondrija minijaturnih organa ("organela") unutar stanice, međusobno djelujući međusobno is drugim komponentama stanice

Post je uredio Garry - 17/05/2012, 12:01


Prethodni Članak

tenosinovitis

Članci O Depilacije