Distrofna miotonija Rossolima-Steinert-Kurshmana

Degenerativno-distrofične bolesti živčanog sustava s dominantnom lezijom perifernih živaca i mišićnih vlakana zauzimaju veliki udio u strukturi ljudske nasljedne patologije.

Tipičan predstavnik je miotonična distrofija (ili distrofična miotonija), koju je početkom prošlog stoljeća opisao nekoliko autora i nazvao bolest Rossolimo-Steinert-Kurshman.

Ova bolest je najpoznatija bolest iz kategorije miotonije i najčešći oblik mišićne distrofije u odraslih. Što je ova bolest i kako se nositi s njom?

Otkriće i suština bolesti

Rossolimo, Steinert i Kurshman proučavali su bolest, genetsku patologiju s autosomalnim dominantnim načinom nasljeđivanja. To znači da jedan roditelj ima mutirani gen, a bolesna se djeca rađaju s vjerojatnošću od 50%. Bolest ima karakter obiteljske nevolje i prenosi se u sljedeće generacije vertikalno.

Sinovi i kćeri u takvim obiteljima su bolesni s istom učestalošću, oko 3 do 5 ljudi na 100 tisuća stanovnika. Dob početka bolesti, kao i ozbiljnost simptoma, karakterizira značajna varijabilnost.

Opisuju se rani neonatalni i kasni oblici, no najčešće se bolest pojavljuje u drugoj, rjeđe u trećem desetljeću života. Primijećeno je da je prenošenje bolesti na dijete od majke prognostički nepovoljnije nego od oca.

Bolest se temelji na genskom defektu od 19 parova kromosoma, koji je odgovoran za sintezu enzima miotonin-protein kinaze. Ovaj protein je normalno prisutan ne samo u skeletnim mišićima, nego iu stanicama miokarda i CNS-a.

Zato za distrofičnu miotoniju karakteriziraju polisistemske manifestacije s porazom različitih organa i sustava. Inferiornost miotonin-protein kinaze dovodi do pojave grčeva mišića uz atrofične promjene muskulature glave, vrata, udova.

Postoji kombinacija hipertrofije nekih mišićnih vlakana s atrofijom drugih i zamjenjuje ih masnim ili vezivnim tkivom.

Kliničke manifestacije

U vezi s varijacijom početka bolesti u klinici, sljedeći se oblici razlikuju prema principu starosti:

  • prirođena forma - manifestacija bolesti počinje odmah nakon rođenja djeteta;
  • mladenačka varijanta - debi myotonia u dobi od jedne godine do razdoblja puberteta;
  • klasični oblik - početak kliničkih manifestacija pada na drugi i treći desetak života;
  • minimalna opcija - manifestacija pada na kasne rokove - šesto desetljeće života.

Karakteristično je da se bolest kasnije manifestira, što je tečaj povoljniji, a prognoza bolja. Najčešći klasični oblik Steinertove bolesti za koju su tipični klinički simptomi:

  1. Miotonija - manifestira se grčevima žvačnih mišića i fleksora ruku, koje karakteriziraju atrofične promjene u različitim mišićnim skupinama. Postupno dolazi do izumiranja miotoničkih manifestacija i progresije mišićne distrofije, izvana se to izražava tužnom maskom lica i odsutnošću izraza lica. Opasno je pareza mišića grkljana s povredom gutanja, kao i slabost respiratornih mišića, kao posljedica mogućih napadaja respiratornog zatajenja tijekom spavanja, razvoja upale pluća.
  2. Kardiovaskularni poremećaji - poremećaji srčanog ritma, hipertrofične promjene u lijevoj klijetki, otkrivene na EKG-u, kongestivno zatajenje srca.
  3. Endokrini poremećaji (uglavnom utječu na spolne funkcije) - smanjuju veličinu genitalija, smanjuju seksualnu želju, kod žena - poremećaji menstruacije, pretilost.
  4. Opće promjene distrofične prirode - suhoća i pigmentacija kože, gubitak dijela ili svih dlaka i zuba, rana katarakta.
  5. Kršenja središnjeg živčanog sustava - umor, poremećaji spavanja, apatija, gubitak inteligencije.

Odvojeno, vrijedi spomenuti karakteristične kliničke manifestacije prirođenih oblika distrofične miopatije:

  • smanjenje aktivnih pokreta fetusa u maternici, otkrivenih tijekom ultrazvuka;
  • u neonatalnom razdoblju - letargija, raširena hipotenzija, osobito u žvačnom, mišiću lica, očne jabučice;
  • očuvanje i čak poboljšanje refleksa tetiva;
  • problemi hranjenja, respiratorni distres po tipu respiratornog distres sindroma;
  • odgođeni fizički i psihološki razvoj, znakovi oligofrenije;
  • brzo napredovanje bolesti, visok rizik od iznenadne smrti.

Dijagnostički kriteriji

Sumnja na Rossolimo-Steinert-Kurschmanovu bolest može se pojaviti kod liječnika ako pacijent ima kombinaciju miotoničkih i distrofičnih promjena u mišićima na pozadini gubitka inteligencije i prisutnosti kardiovaskularne i endokrine patologije.

Polysystemic gotovo uvijek ukazuje na genetsku prirodu bolesti. Takvi pacijenti su podvrgnuti DNA analizi i genealoškoj analizi kako bi potvrdili autosomno dominantno nasljeđivanje patologije. Elektrokardiografija, elektroneuromografija, hormonski testovi koriste se kao informativne metode istraživanja.

U svezi s mnogostranim kliničkim manifestacijama u proces dijagnostike obično su uključeni stručnjaci iz različitih grana medicine - genetika, kardiologija, endokrinologija, ginekologija, andrologija i neurologija.

Diferencijalna dijagnoza postavlja se između distrofične miotonije i drugih vrsta sličnih bolesti. Za razliku od ostatka, atrofija mišića je svojstvena Rossolimovoj bolesti. Često, da bi potvrdili dijagnozu, treba pribjeći biopsiji kako bi se odredila razina mišićnog proteina, koji je povišen u tkivima s tom patologijom.

Antenatalna dijagnoza se također provodi metodom proučavanja amnionske tekućine.

Medicinska pomoć

Genetska bolest se ne može u potpunosti izliječiti, pa je cilj liječenja za Rossolimo-Steinert-Kurschmanovu bolest ublažavanje simptoma, poboljšanje općeg stanja i socijalne prilagodbe bolesnika.

Načela liječenja su sljedeća:

  • dijeta s malo kalijevih soli (jabuke, šparoge, kupus, krastavci, grožđe, zelje, kukuruz, bobice, rotkvice, mandarine, grejp, luk, mrkva, patlidžani, grašak);
  • uklanjanje hipotermije kako bi se izbjegli grčevi;
  • upotreba kininskih pripravaka za stabilizaciju staničnih membrana, kao što su lijekovi kao Difenin, Novocainamid, Diacarb - za ublažavanje grčeva mišića i smanjenje ukočenosti, napadaja, smanjenje intrakranijalnog tlaka;
  • korištenje anaboličkih steroida (Metanandrostenolone, Retabolil, Nerabol), vitamina B skupine, ATP za stimulaciju mišićne mase;
  • Terapija tjelovježbom, masaža, elektromiostimulacija, ortopedska pomagala.

Ove mjere daju dobar pozitivan učinak kako u klasičnom tako iu prirođenom obliku bolesti. Ne mogu u potpunosti osloboditi pacijenta od distrofične miotonije, ali su sposobni produžiti njegov život i poboljšati njegovu kvalitetu.

Prognoza je lošija u prirođenim oblicima - smrtnost je visoka, djeca ne mogu živjeti do 3 godine. Juvenilna verzija miotonije je vrlo teška i može dovesti u ranim godinama do invalidnosti i ranog invaliditeta.

U slučaju klasičnog oblika bolesti može se pojaviti dugo vremena tijekom pravovremenog liječenja i korektivnih mjera. Najpovoljnija prognoza kasnih manifestacija bolesti.

Preventivne mjere su svedene na činjenicu da žena iz obitelji s lošom povijesti u fazi planiranja trudnoće mora biti testirana na prisutnost abnormalnih gena odgovornih za razvoj mišićne distrofije. Također je poželjno to učiniti ako rodbina oca ima dijete s tom patologijom.

O mogućnostima za rađanje djece treba odlučiti pojedinačno u svakom slučaju od strane genetičara nakon konzultacija.

Distrofna miotonija Rossolima-Steinert-Kurshmana

Distrofna miotonija Rossolima-Steinert-Kurshmana je nasljedna bolest, čija je progresija izuzetno spora. Ovo kršenje nasljeđuje samo autosomno dominantan tip, koji je iznimno rijedak - incidencija je od 2 pacijenta do 5 na 100.000 stanovnika.

Bolest je multisistemska i karakterizirana je promjenjivom penetrancijom patološkog gena. Popratni simptomi su aritmije, patologije endokrinog sustava, poremećena inteligencija. Bolest se klasificira u dvije vrste: prirođena i klasična.

Razlozi razvoja Rossolimo-Steinert-Kurshman myotonia

Myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman je uvijek genetski preneseni defekt. Ključni uzrok njegovog razvoja je poremećaj u DMPK genu koji se nalazi na devetnaestom kromosomu. Ozbiljnost bolesti izravno je proporcionalna broju trinukleotida CTG. Normalno, ovaj pokazatelj je otprilike 5-37, kod 50-80 primjećuje se blagi oblik bolesti, na 100-500 - kasni ozbiljan oblik.

Pod utjecajem povrede gena DMPK u tijelu mijenja se miotoninska proteinska kinaza - protein lokaliziran u skeletnom i mišićnom tkivu, u miokardiju, središnjem živčanom sustavu, itd., Što izaziva pojavu miotoničkih spazama u kombinaciji s atrofijom mišića lica, vrata i ekstremiteta u distalnim zonama. Zapravo, hipertrofija nekih mišićnih vlakana javlja se uz istovremenu atrofiju drugih. Kao rezultat toga, neka od ovih vlakana zamjenjuju se s drugim vlaknima, ili adipoznim ili vezivnim tkivom.

Simptomi i znakovi klasične myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman

Prvi znakovi miotonije mogu se pojaviti već u dobi od 6-7 godina, ali češće postaju jasno vidljivi u adolescenata i mladih od 10 do 20 godina. Popis ovih znakova uključuje miopatije, katarakte, lezije središnjeg živčanog sustava i kardiovaskularnog sustava, endokrine poremećaje.

Glavni simptom je prisutnost mišićnih grčeva, koji uglavnom pogađa mišiće za žvakanje lica i fleksor. Također, stručnjaci uvijek bilježe atrofiju raznih mišića, uključujući distalne dijelove svih udova, temporalne, sternokleidomastoidne, mišiće lica. Miopatska pareza grkljana opažena je s otežanim disanjem, promjenama u glasu, pogoršanjem plućne ventilacije, patološkim stanjima spavanja i aspiracijom i ustajalom upalom pluća. Zbog promjena u mišićnom tkivu i preranog izumiranja refleksa tetive, većina pacijenata doživljava promjenu u hodu.

U oko 50% slučajeva pacijenti se žale na takav simptom kao aritmija, uz koju se može uočiti blokada snopa Hise, kao i hipertrofija lijeve srčane komore.

Na strani SNA, bolest uzrokuje hipersomniju, smanjenje intelektualnih sposobnosti, nije neuobičajeno da pacijenti imaju blagi oblik slabosti. Zbog patologija endokrinog sustava javljaju se poremećaji spolne sfere. Kod mladih žena promjene su u manifestaciji hirzutizma, neuspjeha menstrualnog ciklusa i rane menopauze, kod mladih ljudi - u smanjenju ili odsustvu privlačnosti i impotencije, kriptorhizmu i hipogonadizmu.

Predstavnici oba spola imaju čest simptom Rossolimo-Steinert-Kurschmanove miotonije - to su promjene u strukturi kose i njihov kasniji gubitak. Kod muškaraca, ćelavost se javlja u području sljepoočnica i čela, kod žena se manifestira lokalni žarišni ili difuzni poremećaj.

Simptomi myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman kongenitalnog tipa

Urođeni tip myotonia može biti primjetan od strane specijalista čak i dok je u maternici. Ovo voće ne pokazuje povećanu motoričku aktivnost. Stoga, ako trudnica primijeti takvo ponašanje djeteta u trbuhu, nužno je da u posljednja tri mjeseca prije poroda mora proći ultrazvuk.

Znakovi miotonije su također prisutni u novorođenčadi. To je hipotonija mimika, žvačnih mišića, distalnih zona ekstremiteta i očnih jabučica. Osim toga, poremećaji disanja nisu rijetki. Malo kasnije pojavljuju se simptomi kao što su oligofrenija i kasni motorički razvoj. Napredovanje ovih patologija može se odvijati različitim brzinama. S brzim tempom njihovog razvoja, smrt pacijenta od bolesti može se uočiti u ranoj dobi.

Dijagnoza myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman

Sumnja stručnjaka na ovu bolest može uzrokovati kombinaciju bilo kakvih miotoničkih manifestacija i distrofičnih promjena u mišićnom tkivu koje se javljaju istodobno s zaostajanjem u intelektualnom razvoju, smanjenoj aktivnosti endokrinog i kardiovaskularnog sustava. Prisutnost svih tih znakova u bolesnika zahtijeva potvrdu dijagnoze u obliku rezultata genealoške analize, čiji rezultati ukazuju na autosomno dominantan tip genetskog nasljeđivanja. Osim toga, za točnu dijagnozu, potrebno je dobiti podatke DNK analize. Potrebne su i dodatne studije: elektromiografija, elektroneurografija, elektrokardiogram, hormonska analiza.

Pronalaženje točne dijagnoze u slučaju sumnje o prisutnosti Rossolimo-Steinert-Kurshmanove miotonije zahtijeva temeljito proučavanje bolesnikovog stanja i rada praktički svih njegovih organa. Stoga u proces dijagnoze mogu biti uključeni stručnjaci za genetiku, kardiologiju, ginekologiju, andrologiju i endokrinologe.

Prilikom dijagnosticiranja potrebno je obratiti pozornost ne samo na one promjene koje se manifestiraju izvana i koje su karakteristične za Rossolimo-Steinert-Kurshmanovu miotoniju, već i za podatke o biopsiji mišića i elektromiografskom istraživanju.

Tijekom biokemijske analize istraživanog mišićnog enzima i njegove razine u tkivima, koja je u ovoj bolesti uvijek povišena. Preduvjet za točnu dijagnozu je provođenje antenatalne dijagnoze miotonije metodom amniocenteze.

Diferencijalna dijagnoza myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman

Potrebno je razlikovati Rossolimo-Steinerner-Kurshman miotoniju od drugih poznatih tipova miotonije, koji u nekim situacijama mogu imati slične znakove i tijek. Atrofija mišićnog tkiva karakteristična je samo za ovu bolest i omogućuje brzo razlikovanje od Thomsenove miotonije, čiji je simptom hipertrofija mišića. Rana lezija mišića lica i dominantna nasljednost razlikuju je od Becker's myotonia. Osim ovih uvjeta, potrebno je razlikovati Rossolimo-Steinert-Kurschmanovu bolest od ALS-a i amiotropije Charcot-Marie-Tuta.

Liječenje Myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman

U suvremenoj medicinskoj praksi trenutno ne postoji terapija koja bi trebala potpuno izliječiti ljude iz Rossolimo-Steinert-Kurshmanove miotonije. Pacijenti koji su pronašli ovu bolest propisuju dijetu, koja se temelji na proizvodima s minimalnom količinom kalija ili uopće ne. Osobe koje pate od ove miotonije ne bi trebale biti superhladne, jer niske temperature mogu izazvati grčeve u bilo kojem trenutku.

Da bi se smanjio rizik od njihovog iznenadnog pojavljivanja i poboljšalo opće stanje pacijenta, propisani su mu sljedeći lijekovi: kinin, prokainamid, difenin istovremeno s diakarbom. Za ove lijekove, stručnjaci preporučuju dodavanje obveznog unosa anaboličkih steroida: nerobol, retabolil, methylandrostendiol. Također je potrebno uključiti u popis esencijalnih tvari za primjenu malih doza ATP-a i vitamina skupine B.

Navedeni lijekovi imaju dobar učinak i kod klasičnog i prirođenog tipa bolesti. Sve ove mjere mogu smanjiti negativne učinke bolesti na pacijenta i produžiti mu život, ali nisu u stanju potpuno ga osloboditi miotonije i opet napraviti apsolutno zdravu osobu.

Miotonijska distrofična terapija

Miotonična distrofija je najčešći tip mišićne distrofije u odraslih. Bolest obično nije ograničena na oštećenje skeletnih mišića, već je multisistemska, s promjenama u gušterači, gonadama, štitnjači, miokardiju i mozgu. Bolest se nasljeđuje na autosomno dominantan način. Neispravan gen je lokaliziran u kromosomu 19 (19q 13.2–13.3), i normalno kodira myotonin-protein kinazu, enzim koji se nalazi u različitim tkivima i koji je odgovoran za proces fosforilacije proteina. Generalizaciju bolesti objašnjava široka zastupljenost enzima u stanicama. Na molekularnoj razini, defekt gena karakterizira ekspanzija tripleta (pojačanje ponavljanja tripleta) guanin-citozin timin.

Učestalost tripletnih ponavljanja varira i izravno je povezana s težinom bolesti i obrnuto je proporcionalna starosti početka bolesti.

Oštećenje mišića Karakteristična je slabost mišića lica. Lice postaje izduženo i tanko s ranom ćelavošću u čelu. Ptoza je također opažena, što međutim nije tako izraženo kao kod mijastenije gravis ili Kearns-Sayre sindroma. Obično se bilježi atrofija temporalnih i žvačnih mišića. Slabost sternokleidomastoidnog mišića obično je izraženija nego u mišićima ramena i leđa mišića vrata. U ekstremitetima su pretežno pogođene stražnje mišićne skupine i one su zahvaćene mnogo kasnije od gore navedenih mišića.

Proksimalna muskulatura udova je uključena u taj proces. Dakle, za razliku od pacijenata s drugim vrstama distrofija, pacijenti s miotoničnom distrofijom dugo zadržavaju sposobnost samostalnog kretanja. Miotonija je produljenje razdoblja opuštanja mišića nakon kontrakcije. Često se pacijenti čak i ne žale na miotoniju. Ponekad su zabrinuti zbog ukočenosti mišića. Miotonija se može detektirati udaranjem palca ili jezika. Pacijenti ne mogu brzo otkačiti ruku nakon rukovanja. Uz istinsku miotoniju, ponovljena kontrakcija mišića pomaže u smanjenju miotonije.

Klinička dijagnoza potvrđena je prisutnošću miotoničkih pražnjenja EMG-a. Molekularne dijagnostičke metode (PCR) otkrivaju ekspanziju tripletnih ponavljanja.

Česti znakovi miotonične distrofije. Osim neuroloških simptoma, mnogi pacijenti pokazuju znakove sistemskih lezija, koje čak mogu biti i vodeće u kliničkoj slici. U tim slučajevima, dijagnoza miotonične distrofije je teška. Kasna dijagnoza je vrlo opasna, jer bolesnici trebaju preventivnu i kurativnu potporu. Znakovi sistemskih lezija uključuju kataraktu, tubularnu atrofiju testisa kod muškaraca, blokadu srca i srčane aritmije, što može dovesti do iznenadne smrti.

Teške aritmije su često opažene u fenotipski blagim slučajevima, dok kardiomiopatija kod ovih bolesnika nije izražena. Čak i kod blagog oštećenja mišića uočava se izražen zatvor i kolelitijaza. Ako je dijafragma uključena u proces, može doći do hipoventilacije. Često se pacijenti žale na prekomjernu pospanost. Zbog narušene funkcije kardiovaskularnog i plućnog sustava, kirurške intervencije pod općom anestezijom predstavljaju veliku opasnost za pacijente. Priprema skupine depolarizirajućih mišićnih relaksanata može značajno pogoršati bolesničko stanje, opijati i barbiturati mogu pridonijeti razvoju respiratornog zatajenja.

Nažalost, često se događa da se dijagnoza miotonične distrofije napravi samo kada bolesnik ima kardiovaskularne komplikacije nakon opće anestezije. Često u bolesnika s miotoničnom distrofijom dolazi do blagog smanjenja inteligencije, apatije i pospanosti. Kongenitalna miotonična distrofija je ozbiljniji oblik distrofije nego što je gore opisano. Ona se manifestira pri rođenju. Novorođenčad ima bilateralnu slabost mišića lica, hipotenziju, mentalnu retardaciju i respiratornu depresiju. Tijekom trudnoće često se bilježe abnormalna voda i spori pokreti fetusa. Nositelji patološkog gena su samo žene.

- Vratite se na sadržaj "Neurologije".

Miotonična distrofija: liječenje, dijagnoza, uzroci, simptomi, znakovi

Miotonična distrofija tipova 1 (MD1) i 2 (MD2) je autosomno dominantan nasljedni mišićni poremećaj s multiorganskim kliničkim znakovima koji uključuju primarni hipogonadizam.

Genetska osnova bolesti tipa 1 je povećanje broja trinukleotidnih ponavljanja CTG u 3 neprevedenoj regiji gena lociranog na kromosomu 19 i kodiranje za serin-treonin protein kinazu. Molekularno genetski uzrok bolesti tipa 2 je povećanje broja CCTG ponavljanja u intronu prvog ZFP9 gena smještenog na kromosomu 3.

Histologija tkiva testisa varira od umjerenih povreda spermatogeneze sa smanjenjem broja terminalnih stanica do regionalne hijalinizacije i fibroze sjemenskih tubula. Pronađene su sačuvane Leydigove stanice, možda postoje skupine od njih.
U osoba s debi bolesti prije puberteta, testisi su normalne veličine, pubertet se obično odvija normalno. Izlučivanje testosterona je obično normalno, a razvoj sekundarnih spolnih obilježja odvija se na odgovarajući način. Nakon puberteta atrofiraju se semantične tubule, što dovodi do smanjenja veličine testisa i promjene njihove konzistencije od elastične do mekane ili mlohave. Neplodnost je posljedica oštećenja spermatogeneze. Ako se u većem dijelu testisa razvije hijalinizacija i fibroza testisa, poremećena je funkcija Leydigovih stanica.

Simptomi i znakovi miotonične distrofije

Početak bolesti u ranoj dobi sa slabošću i atrofijom bulbarnog, temporalnog, sternokleidomastoidnog, respiratornog i distalnog mišića ekstremiteta. U zahvaćenim mišićima određuje se fenomen miotonije različite težine. Autosomno dominantno nasljeđivanje s fenomenom anticipacije (u istim obiteljima u starijoj generaciji, blagi oblici mogu se pojaviti s pojavom u odrasloj dobi, au sljedećoj generaciji - teškim kongenitalnim oblicima bolesti). Miotonična distrofija je multisistemska bolest s dodatnim manifestacijama kao katarakta, kardiomiopatija, ćelavost i atrofija testisa.

Bolest obično postaje vidljiva već u djetinjstvu. Karakterizira ga progresivni razvoj slabosti lica, vratnih mišića, kao i mišića gornjih i donjih ekstremiteta. Teške vremenske atrofije mišića, ptoza zbog slabosti lifting mišića oka, kompenzacijska kontrakcija frontalnih mišića i frontalna ćelavost karakteristike su miotonične distrofije. Miotonija je prisutna u mišićima određenih skupina i karakterizirana je nesposobnošću pacijenta da brzo opusti mišiće nakon intenzivne napetosti.
Atrofija testisa razvija se kao odrasla osoba, a većina pacijenata razvija i održava normalan libido i dlačice na licu i tijelu. Ginekomastija se obično ne promatra.
Može se primijetiti mentalna retardacija (karakteristična samo za tip 1), katarakte, šećerna bolest, srčane aritmije i primarni hipotireoidizam.

Dijagnoza miotonične distrofije

  • Laboratorijske studije: povišene razine CPK, GGT, FSH, smanjene razine IgG i testosterona.
  • DNA analiza: povećanje broja ponavljanja trinukleotida u defektnom genu> 45.
  • EMG: fenomeni miotonije i miopatije.
  • Studija s prorezanom lampom: katarakta koja uključuje stražnji objektiv.
  • Biopsija mišića (samo u nejasnim slučajevima).
  • Ako je potrebno: MRI mozga, neuropsihološki pregled.
  • Kardiološki pregled.
  • Antenatalna dijagnoza: od velike je važnosti zbog rizika kongenitalne miotonične distrofije, osobito ako trudnica ima kliničke znakove miotonične distrofije.

Laboratorijske značajke

Koncentracije testosterona su obično normalne ili neznatno smanjene. Bolesnici s atrofijom testisa značajno su povećali razinu FSH. Sadržaj LH također je često povišen, čak i kod pacijenata s normalnom koncentracijom testosterona. Rezerva Leydigovih stanica se obično smanjuje, a nakon uvođenja humanog korionskog gonadotropina uočavaju se subnormalno stimulirane koncentracije testosterona. Nakon stimulacije GnRH dolazi do prekomjernog oslobađanja FSH i, u manjoj mjeri, LH.

Liječenje miotonične distrofije

  • Terapija lijekovima može utjecati samo na miotoničnu komponentu (propisanu uz pristanak pacijenta i uvjet da liječenje ne pogorša patologiju srca). Meksiletin je najučinkovitiji, u slučaju poremećaja provođenja srca, može se koristiti fenitoin. Ako je potrebno, propisana je nadomjesna hormonska terapija.
  • Fizikalna terapija: tjelesna aktivnost koja ne dovodi do prekomjernog umora.
  • Pejsmejker se koristi za poremećaje ritma. Zbog mogućnosti iznenadne smrti, neophodno je redovito praćenje stanja srčanog mišića, uključujući i njegov EKG snop.
  • Uklanjanje leće u miotoničnoj katarakti.
  • Kirurške intervencije: izbjegavajte kirurške zahvate općom anestezijom zbog rizika od nuspojava na srčanom mišiću, postoperativnom zastoju dišnog sustava i atoniji crijeva.

Lijek koji bi mogao usporiti razvoj simptoma bolesti trenutno ne postoji. Terapija androgenom izvodi se nakon smanjenja koncentracije testosterona na subnormalne granice.

miotoniju

Miotonija je genetski određena patologija koja spada u kategoriju neuromuskularnih oboljenja. Važno je napomenuti da se, ovisno o sorti, može manifestirati u različitim godinama, a ne od trenutka rođenja djeteta. Glavni razlog za razvoj bolesti je prenošenje mutirajućeg gena na dijete od jednog ili oba roditelja, a oni mogu biti potpuno zdravi. Ostala stanja koja utječu na razvoj takve rijetke bolesti ostaju nepoznata.

Glavna klinička manifestacija je oštra poteškoća u opuštanju mišića nakon duge i snažne kontrakcije. Preostali simptomi su uzrokovani vrstom patologije.

Neurolog može napraviti ispravnu dijagnozu na temelju ne samo instrumentalnih pregleda, nego i zbog prisutnosti simptoma "šake", što je glavni dijagnostički test.

Posebno dizajnirane metode liječenja miotonije nisu razvijene. Smanjenje ozbiljnosti simptoma odnosi se na konzervativne metode. Unatoč tome, prognoza za život i radnu sposobnost je povoljna.

etiologija

U svim situacijama razvoj miotonije uzrokovan je genetskim ili kromosomskim abnormalnostima.

Najčešći oblik je Thompsonova miotonija, koja se nasljeđuje na autosomno dominantan način. To znači da je za razvoj bolesti dovoljno da dobijete samo jedan defektni gen od bilo kojeg od roditelja.

U rijetkim slučajevima, primjećuje se autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Karakteristična je značajka da za manifestaciju bolesti trebate jedan mutant gena iz svakog roditelja. U takvim situacijama bolest je teža i manifestira se u ranoj dobi.

Myotonia Rossolimo-Batten-Steinert-Kurshman je nasljedna patologija sa sporim napredovanjem. Njegova osnova je prisutnost defekta u devetnaestom kromosomskom genu. Upravo je taj gen odgovoran za sintezu mitoinin proteikinaza. Ozbiljnost ovog tipa oštećenja mišića diktira broj ponavljanja.

Becker-ova kongenitalna miotonija može se naslijediti autosomno recesivno i razvijati u pozadini takvih poremećaja:

  • funkcionalno oštećenje proteina pronađeno u kanalima klora mišićnih vlakana skeletnih mišića;
  • nestabilnost ionske ravnoteže;
  • disfunkcija vlaknaste membrane, što dovodi do hiper-ekscitabilnosti.

Eilenburgova kongenitalna paramyotonia može se naslijediti autosomno dominantnim karakterom i sastoji se u patologijama natrijevih kanala. Simptomi se razvijaju u pozadini:

  • povećana podražljivost membrana mišićnih vlakana;
  • neispravnost kontraktilnih elemenata mišića.

klasifikacija

Stručnjaci iz područja neurologije odlučili su izdvojiti nekoliko vrsta ove bolesti, i to:

    atrofična mikotonija - najčešće se dijagnosticira kod muškaraca u dobnoj skupini od dvadeset do trideset godina. Mišićni defekti potječu iz područja podlaktice i šake, a zatim se šire do lica, žvačnih i vratnih mišića. Ova kategorija uključuje myotonia Rossolimo-Batten-Steinert-Kurshman;

Ovisno o broju ponavljanja trinukleotida, razlikuju se te ozbiljnosti bolesti:

  • mekana - učestalost ponavljanja se povećava na osamdeset;
  • umjerena - broj ponavljanja varira od sto do 500;
  • teška - stopa ponavljanja doseže 2000. Takva manifestacija je najkarakterističnija za urođeni oblik.

Treba napomenuti da je normalan broj ponavljanja trinukleotida od pet do trideset sedam.

simptomatologija

Za sve vrste poremećaja mišićne aktivnosti karakteristična je prisutnost "šake" koja nije samo glavni klinički test proveden tijekom dijagnoze, već djeluje i kao najspecifičniji simptom.

Njegova suština leži u činjenici da osoba nije u stanju brzo otkopčati svoju šaku - da bi to učinila, bolesnik sa sličnom bolešću treba malo vremena i truda. Važno je napomenuti da kada se ponavljaju pokušaji izvođenja takvog pokreta, miotonične manifestacije blijede. Jedina iznimka je myotonium Eulenburg, u kojem se krutost dodatno povećava tijekom ponovljenih pokušaja da se napravi takav pokret.

Osim toga, ograničeni pokreti se također promatraju kada:

  • otvaranje usta;
  • brzo otvaranje čvrsto zatvorenih očiju;
  • ustajanje s stolice.

Inače, svaka vrsta bolesti ima svoje osobine.

Na primjer, myotonia Rossolimo-Butten-Steinert-Kurshman karakterizira:

  • pojavu prvih znakova u dobi preko pet godina;
  • trajanje demonstracija do dobi od trideset i pet godina;
  • jačina simptoma u dobi od deset do dvadeset godina;
  • poremećaj u funkcioniranju središnjeg živčanog sustava i organa koji čine kardiovaskularni sustav;
  • razvoj endokrinih patologija;
  • prisutnost katarakte;
  • ozbiljnost miotoničkih grčeva u žvačnim mišićima i mišićima šake, rjeđe u mišićima donjih ekstremiteta i temporalnih mišića;
  • atrofija različitih mišića;
  • miopatna pareza grkljana;
  • poremećaj u procesu gutanja i igranja glasa;
  • apneja za vrijeme spavanja;
  • smanjenje inteligencije, sve do slabosti;
  • poremećaj spavanja.

Manifestacije Becker-ove miotonije prikazane su:

  • pojavu simptoma od samog rođenja djeteta;
  • rijetka pojava kod starije djece - kod djevojčica do dvanaest godina, u dječaka - do osamnaest;
  • sporo opuštanje mišića nakon aktivnog pokreta;
  • smanjenje spastičnosti s ponovljenim pokretima;
  • bol u mišićima;
  • poraz proksimalnih i distalnih ruku i nogu.

Myotonia Thompsen se izražava u:

  • miotonički fenomen karakteriziran produljenim opuštanjem mišića nakon izvođenja brzih pokreta;
  • spazam toničnog mišića, zbog čega je nemoguće brzo napraviti sljedeći pokret;
  • oštećenje mišića ruku i nogu, mišića lica i žvakanja;
  • gubitak ravnoteže pri brzom hodanju;
  • Atletska građa, koja rezultira hipertrofijom difuznog mišića.

Simptomi kondrodistrofnog oblika miotonije:

  • kratkog stasa;
  • displazija zdjeličnih kostiju;
  • krutost zglobova;
  • krutost mimikrije.

Kongenitalna distrofična miotonija može se izraziti u:

  • povreda otkucaja srca;
  • hipersomnija;
  • menstrualni poremećaji - u slaboj polovici čovječanstva;
  • hipogonadizam i impotencija - kod muškaraca;
  • pogoršanje miotoničkog fenomena u hladnoći.

dijagnostika

Utvrđivanje uzroka takve patologije i određivanje njezine raznolikosti zahtijeva provedbu čitavog niza dijagnostičkih mjera, uključujući:

  • proučavanje povijesti bolesti pacijenta i njegove uže obitelji;
  • temeljit fizički pregled;
  • savjetovanje specijalista za genetiku;
  • opća klinička analiza i biokemija krvi - pokazat će prisutnost antitijela na potencijalno ovisne kalijeve kanale i neznatno povećanje aktivacije CPK, što je karakteristično za distrofiju;
  • test krvi na hormone;
  • EMG je glavna instrumentalna metoda za dijagnosticiranje bolesti. Tijekom napada na miotonički fenomen, ispuštanja će pratiti zvuk "ronilačkog bombardera", koji se događa na pozadini uvođenja i kretanja igličke elektrode;
  • EKG i elektroneurografija;
  • DNA dijagnostika.

Diferenciranje miotonije u djece i odraslih je nužno s sindromom "krutog čovjeka" sa sličnim znakovima i simptomima.

liječenje

Budući da je prirođena miotonija uzrokovana genetskim i kromosomskim poremećajima, potpuno ju je nemoguće izliječiti. Da bi se uklonili defekti mišića pribjegavaju se takvim konzervativnim metodama:

  • usklađenost sa štedljivom prehranom, čiji je cilj ograničavanje potrošnje kalijevih soli;
  • u tijeku terapijske masaže;
  • terapija vježbanja vježbanja;
  • fizioterapeutske procedure, uključujući elektromiostimulaciju;
  • izbjegavanje prehladenja, jer u nekim oblicima protoka hladnoće simptomi se mogu pogoršati;
  • uzimanje lijekova koje je propisao liječnik na individualnoj osnovi za svakog pacijenta.

U rijetkim situacijama moguće je postići remisiju patologije provođenjem imunosupresivne terapije, koja uključuje uvođenje:

  • humani imunoglobulini;
  • prednisolon;
  • ciklofosfamid.

Moguće komplikacije

Nedostatak liječenja miotonije može dovesti do razvoja:

Prevencija i prognoza

S obzirom na činjenicu da bolest ima takve specifične etiološke čimbenike, nije moguće spriječiti njen razvoj. Jedina preventivna mjera može se smatrati prolazom genetskog pregleda dva roditelja prije djeteta. To će pomoći izračunati vjerojatnost miotonije u djeteta.

Što se tiče prognoze, u većini slučajeva to je povoljno. Rijetko je smrtonosna zbog razvoja iznenadne srčane smrti. Prognoza radne sposobnosti također je pozitivna - pod uvjetom racionalnog zapošljavanja.

Miotonija - opis i klasifikacija sindroma, uzroka i liječenja bolesti

1. Klasifikacija 2. Etiologija i patogeneza 3. Dystrophic myotonia 4. Ne-distrofična myotonia 5. Dijagnoza 6. Liječenje

Neuromuskularne bolesti su opsežna skupina genetski heterogenih nasljednih bolesti živčanog sustava. Jedna od varijanti ove patologije je myotonia. Ova bolest nije homogena, već je zastupljena brojnim sindromima. Osnova patološkog procesa je promjena u ionskim kanalima klora i natrija. Kao rezultat toga, povećana je podražljivost membrane mišićnih vlakana, klinički manifestirana toničnim poremećajima s konstantnom ili prolaznom slabošću mišića.

klasifikacija

Globalno miotonični sindromi dijele se na distrofične i ne-distrofične. U prvu skupinu ubrajaju se dominantno nasljedne bolesti čija se klinička slika sastoji od triju vodećih sindroma:

  • miotoničku;
  • Distrofična;
  • vegetativno-trofičku.

U distrofičnim oblicima, nakon njih dolazi do odgođenog opuštanja mišića, povećanja mišićne slabosti i distrofije (atrofije) skeletnih mišića. Trenutno postoje tri tipa distrofične miotonije, čija se temeljna razlika odnosi na genetski polimorfizam. Živi primjer te patologije je distrofična miotonija Rossolima-Steinert-Kurshmana - najčešći mišićno-tonički sindrom, koji je nasljedan.

Prvak bolesti daje osnovu za sljedeću klasifikaciju distrofične miotonije:

  • kongenitalni oblik - klinički simptomi izraženi su odmah nakon rođenja;
  • juvenilni oblik - manifestacija bolesti od 12 mjeseci do adolescencije;
  • odrasli oblik - manifestacije se javljaju u dobi od 20 do 40 godina;
  • oblik kasnog nastanka je najblaži oblik, koji se manifestira kod osoba starijih od 40 godina.

Ne-distrofična miotonija gradira se ovisno o mutaciji gena klornog ili natrijevog kanala. Bolesti s mutacijama u kanalu klora kanala uključuju Thompsin i Becker miotonije. Patologija gena natrijevog kanala može se manifestirati u obliku različitih varijanti miotonije ovisne o kaliju (valovita, trajna, ovisna o dikarbu), paramyotonia ili hiperkalemična periodična paraliza s miotonijom.

Prema nekim izvorima, Oppenheimova miatonija opisana 1900. godine, koju karakterizira kongenitalna mišićna slabost ("tromog dječjeg sindroma"), može se pogrešno pripisati miotonijskoj skupini. Međutim, ova patologija je ne-progresivna miopatija s odsutnošću miotoničkih pojava. Pogrešna interpretacija patologije nastaje zbog sličnosti termina "myotonia" i "myatonia".

Etiologija i patogeneza

Temelj za početak bolesti je genetsko oštećenje, što dovodi do patologije ionskih kanala klora i natrija. Miotonije imaju autosomni način nasljeđivanja i mogu se karakterizirati i dominantnim i recesivnim prijenosom mutantnog gena. Kromosomski defekt smatra se uzrokom perverzne sinteze određenih proteinskih struktura klornih i natrijevih kanala mišićnog tkiva. Kao rezultat toga, poremećena je bioelektrična aktivnost staničnih membrana, uzrokujući prekomjernu ekscitabilnost. Istodobno periferni motorni neuron može funkcionirati apsolutno normalno, međutim, mišići reagiraju na normalan impuls super-jakom ekscitacijom, koja blokira fiziološku relaksaciju vlakana.

Distrofna mikotonija

Distrofični podtip miotonije najčešća je skupina bolesti u seriji miotonija. U ovom slučaju mutacija gena ne utječe samo na mišićno tkivo, nego i na kardiovaskularni sustav, organ vida i mozak. Osim toga, karakteristične manifestacije patologije su psihogeni simptomi - smanjena razina vitalne motivacije, inertnosti, tjeskobe i depresivnih poremećaja.

Tri oblika bolesti pripisuju se distrofičnoj miotoniji (DM), koja je, osim glavnog kliničkog sindroma, popraćena distrofičnom i vegetativno-trofičkom manifestacijom, što je i njihova glavna značajka. DM je predstavljen s tri tipa (oblika) ovisno o mutiranom genu. Tako se DM tip 1 (Rossolimo-Steinert-Kurschmanova bolest ili atrofična miotonija) javlja s mutacijom 19 kromosoma, 2 tipa - 3 kromosoma, 3 tipa - 15 kromosoma.

  1. DM tip 1 odnosi se na autosomno dominantne bolesti.

Često se smatra prijelaznim oblikom između miotonskih sindroma i miopatija. Karakterizira se lezija distalnih ekstremiteta, respiratornih mišića, deformacija mišićno-koštanog sustava. Rani bilateralni spojevi katarakte, poremećaji srčanog ritma, kardiomiopatija. Myotonia Rossolimo se često kombinira s patologijom gastrointestinalnog trakta i endokrinog sustava.

  1. DM 2. vrste debitira u dobi od 7 do 60 godina.

Početak je, u pravilu, postepen s ograničenjem i ukočenošću pokreta, praćenih bolovima u mišićima. Nakon toga se pojavljuje slabost mišića, izraženija u proksimalnim ekstremitetima i mišićima ruke (uglavnom fleksori). Distrofija skeletnih mišića je umjerena. Poraz mišića lica nije karakterističan za ovu bolest. DM tip 2 može se kombinirati s razvojem dijabetesa, poremećajem tolerancije glukoze, abnormalnostima štitnjače i hipogonadizmom.

  1. DM tip 3 razvija se s slabošću mišića u mišićima trupa i proksimalnih udova.

Kako bolest napreduje, razvija se jaka mišićna hipotrofija, distalni udovi su uključeni u patološki proces. Tipičan je fenomen "glave lutke", koja se razvija zbog atrofije mišića ramenog pojasa i vrata. Ovaj oblik karakteriziraju naglašeni poremećaji viših mentalnih funkcija - poremećaji pažnje, pamćenja, logičkog razmišljanja.

Ne-distrofična mikotonija

Specifični simptomi ne-distrofične miotonije su početna slabost i nespretnost u rukama, koja nestaje nakon nekoliko ponovljenih proizvoljnih kontrakcija mišića. Takva klinička manifestacija naziva se "simptom prolazne slabosti", a smanjenje ili nestanak miotonije s ponovljenim kontrakcijama mišića naziva se "fenomen rada". Miodistrofija nije tipična.

Kanalopatije s mutacijama gena za klorni kanal

Kanalopatije s mutacijama gena za klorni kanal imaju sinonim - "kongenitalna miotonija". Kada je autosomno dominantan način nasljeđivanja ove patologije dijagnosticirana myotonia Thompsen. Autosomno recesivan oblik ne-distrofične miotonije naziva se Becker-ova bolest.

  1. Myotonia Thompsen pokazuje simptome aktivnih mišićnih grčeva.

Pojavljuju se uglavnom u mišićima za žvakanje i fleksorskim prstima, pojavljuju se na početku izvođenja motoričkih radnji. Mehanički mišićno-tonički fenomen je izrazito izražen kada su mišićne kontrakcije izazvane vanjskim utjecajem na vlakna (na primjer, kada ga udari neurološki čekić.

U isto vrijeme, mišićni korzet je dobro razvijen, mišići su čvrsti na dodir, u stalnom su tonu. Stoga, bolesnici s Thompsen bolešću imaju atletski tip tijela, ali se smanjuje snaga mišića.

Prvobitna pojava bolesti pojavljuje se vrlo rano, kliničke manifestacije napreduju polako, tijek bolesti teži stabiliziranju.

  1. Beatova myotonia je teži oblik kongenitalne miotonije u usporedbi s Thompsenovom bolešću.

Patologija se manifestira u djece u dobi od 4 do 18 godina. Karakteristični mišićno-tonički fenomen ne utječe samo na distalnu muskulaturu, već uključuje i proksimalne mišićne skupine udova. U kasnoj fazi zahvaćeni su mimički mišići. Bolesnike karakterizira mialgija - sindrom boli u mišićima. Za razliku od Thomsenove miotonije, hipertrofije mišića su vrlo rijetke.

Kanalopatije s genskim mutacijama natrijevog kanala

Kanalopatije s mutacijama u genu natrijevog kanala zastupljene su tipovima miotonije ovisnim o kaliju, kongenitalnoj paramyotonia i periodičnoj hiperkalemičnoj paralizi s miotonijom.

  1. Miotonija ovisna o kaliju uključuje nekoliko oblika bolesti, koji se mogu naslijediti i autosomno recesivno i autosomno dominantno.

Kliničke manifestacije bolesti su slične. Prvi znakovi javljaju se u dobi od 5 do 55 godina. Glavni simptomi bolesti su grčevi u mišićima, bol i ukočenost u mišićima koji se javljaju nakon napora ili fizičkog napora. Najizraženiji simptomi uočeni su u donjim ekstremitetima. Karakteristična je pojava hipertrofije mišića. Dugotrajne kontrakcije mišićnih vlakana kao odgovor na vanjsko mehaničko djelovanje također su karakteristične za kalij-ovisni miotonij. Nakon sličnog mehaničkog djelovanja tijekom perioda opuštanja mišića, uočava se pojava pečatnih područja u različitim mišićnim skupinama. Uz to se često otkriva patologija kardiovaskularnog sustava - hipertrofična kardiomiopatija i aritmije.

  1. Kongenitalna paramyotonia (sinonim za Elenburgovu bolest, hladna myotonia) je naslijedila autosomno dominantno i karakterizirana je pojavom miotoničnog fenomena pod utjecajem hladnoće (kod pranja hladnom vodom, nanošenjem leda, konzumiranjem sladoleda).

Uz to dolazi do iznenadne pojave slabosti mišića - prolazne pareze, čije trajanje može doseći nekoliko dana. Najosjetljiviji su mimički i žvačni mišići, mišići jezika, grla i vrata. Osim toga, patološki proces može biti zahvaćen i udovima. Ponovljeni pokreti povećavaju težinu mišićno-toničkih manifestacija. Zagrijavanjem mišića, miotonski sindrom se, naprotiv, smanjuje.

  1. Hiperkalemična povremena paraliza s miotonijom karakterizirana je ponovljenim epizodama slabosti mišića, koje mogu biti i opće i lokalne.

Istodobno se takve kliničke manifestacije kombiniraju s miotoničnom pojavom. Nasljeđivanje autosomno dominantne patologije. Prvotna bolest, obično u prvih 10 godina života. Epizode prolazne slabosti mišića mogu se potaknuti ako jedete hranu bogatu kalijem, prekomjerno tjelesno naprezanje, emocionalni i psihički stres i trudnoću. Najčešće se ujutro razvija mioepgija. Slabost obično počinje u distalnim donjim udovima i proteže se do debla i gornjih udova. Trajanje paroksizma slabosti mišića kreće se od nekoliko minuta do 1,5-2 sata. S dobi, učestalost i težina epizoda miopatije s miotonijom ima tendenciju smanjenja.

dijagnostika

Specifičnost neuroloških manifestacija bolesti omogućuje sumnju na miotoniju, oslanjajući se samo na kliničke simptome. Međutim, zlatni standard za otkrivanje miotoničkih sindroma je elektroneuromografija. Istodobno, provjera dijagnoze zahtijeva i elektromiografiju igle i stimulaciju. Studija omogućuje utvrđivanje patološke podražljivosti membrane mišićnih vlakana u obliku karakterističnih visokofrekventnih mišićnih pražnjenja.

Točno određivanje oblika bolesti moguće je samo nakon provedbe molekularno-genetičke analize i identificiranja mutantnog gena.

liječenje

Trenutno ne postoje djelotvorne metode utjecaja na utjecajne genske lokuse. U tom smislu, jedini smjer u liječenju bolesnika s miotonijom je usporavanje progresije bolesti i postizanje stabilne remisije. Da biste to učinili, koristite antikonvulzive, mišićne relaksante, za smanjenje razine kalija - diuretici. Fizioterapeutski postupci i fizikalna terapija imaju pozitivan učinak. Kada se kombiniraju miotonički fenomeni s oslabljenim živčanim impulsima, mogu se koristiti stimulansi prijenosa impulsa živaca (na primjer Neuromidin). Rana dijagnoza i adekvatno liječenje mogu potaknuti blaži, benigni tijek miotoničkih sindroma.

U modernoj medicini, kongenitalni miotonički sindromi smatraju se nasljednom patologijom bez djelotvornog radikalnog liječenja. Pravovremena dijagnostika i kompetentna terapija zadržavaju sposobnost rada i optimalnu kvalitetu života pacijenta. Međutim, uzimajući u obzir genetsku prirodu patologije, osobe koje pate od miotonskog sindroma, u planiranju rođenja djeteta trebaju biti obvezne konzultirati liječnika-genetiku.

Distrofna miotonija Rossolima-Steinert-Kurshmana

Distrofna myotonia Rossolimo-Steiner-Kurshman - nasljedna polagano progresivna bolest, koja se temelji na defektnoj miotonin-proteinskoj kinazi, što dovodi do razvoja miotonije u kombinaciji s distrofičnim promjenama mišićnog tkiva. Bolest se manifestira miotoničkim grčevima, atrofičnim promjenama mišića vrata, lica i distalnih udova, smanjenom inteligencijom, aritmijama i endokrinološkom patologijom. Dijagnoza distrofične miotonije temelji se na kliničkim podacima, rezultatima genealoške analize i DNK istraživanja. Simptomatsko liječenje usmjereno je protiv simptoma miotonije (fenitoin, prokainamid, kinin, diuretik) i mišićne distrofije (anabolički steroidi, ATP).

Distrofna miotonija Rossolima-Steinert-Kurshmana

Distrofična myotonia Rossolimo-Steiner-Kurshman je nasljedna bolest koja se prenosi s roditelja na djecu autosomno dominantno. Klasični oblik ove bolesti razvija se uglavnom u dobi od 10 do 20 godina. U rjeđim slučajevima dolazi do kongenitalne distrofične miotonije Rossolima-Steinert-Kurschmana, čiji se klinički simptomi javljaju odmah nakon rođenja.

Morfološki, u Rossolimo-Steinert-Kurschman miotoniji, uočena je kombinacija hipertrofičnih promjena nekih mišićnih vlakana s atrofijom drugih, zamjena dijela mišićnih vlakana masnim i vezivnim tkivom. Proučavanje uzoraka mišićnog tkiva pod elektronskim mikroskopom pokazuje uništenje miofibrila i promjenu veličine mitohondrija.

Uzroci Rossolimo-Steinert-Courshman myotonia

Nedavne studije genetskog skupa pacijenata s distrofičnom miotonijom pokazale su da je bolest temelj defekta gena DMPK, smještenog na kromosomu 19 i odgovornog za sintezu miotonin-protein kinaze. U bolesnika s distrofičnom miotonijom detektira se značajno povećanje trinukleotidnih CTG ponavljanja u glavnom dijelu DMPK gena. U ovom slučaju, oblik i težina miotonije ovisi o broju ponavljanja.

Normalno, broj ponavljanja trinukleotida varira od 5 do 37. Povećanje ponavljanja na 50-80 dovodi do pojave blagog oblika Rossolimo-Steinert-Kurshman myotonia. Ako je broj ponavljanja trinukleotida u rasponu od 100 do 500, razvija se kasni oblik bolesti. Kongenitalni oblici distrofične mjotonije javljaju se s povećanjem broja CTG ponavljanja od 500 do 2000. Istraživanja su pokazala da se povećanje trinukleotidnih ponavljanja javlja uglavnom u ženskim gametama tijekom mejoze. U tom smislu, kada se bolest prenosi od majke, dijete ima teži oblik miotonije ili njezinu urođenu varijantu.

Simptomi klasične myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman

U klasičnoj verziji myotonia, Rossolimo-Steinert-Kurshman počinje se manifestirati nakon prvih 5 godina života i može se manifestirati do 35 godina. No, najčešće kliničke manifestacije bolesti javljaju se u dobi od 10 do 20 godina. Oni su kombinacija tipičnih simptoma miotonije s znakovima miopatije, oštećenja kardiovaskularnog sustava i središnjeg živčanog sustava, endokrinih poremećaja i katarakte.

Od miotoničkih manifestacija za miotoniju Rossolima-Steinert-Kurshmana, karakteristični su miotonični grčevi, najizraženiji u žvačnim mišićima i fleksorskim mišićima šake. Također su uočene mehaničke reakcije miotonskog tipa, otkrivene pri udaru neurološkog čekića. Posebna značajka Rossolimo-Steinert-Kurschmanove mikotonije je prisutnost atrofičnih promjena u različitim mišićnim skupinama. U tom slučaju, tijek bolesti karakterizira postupno izumiranje simptoma miotonije na pozadini progresivne mišićne distrofije.

Najčešće, u miotoniji Rossolima-Steinert-Kurshmana, zahvaćaju mišiće distalnih dijelova ekstremiteta, mišiće lica, sternokleidomastoidne i temporalne mišiće. Lezija mišića lica očituje se karakterističnim maskično tužnim izrazom na licu bolesnika s distrofičnom miotonijom. Atrofične promjene u mišićima ždrijela i grkljana dovode do razvoja mijopatske pareze grkljana s oslabljenim glasom i poteškoća u gutanju. Miopatske promjene mogu se pojaviti u respiratornim mišićima. Uz miotonične grčeve, one dovode do pogoršanja plućne ventilacije, pojave apneja za vrijeme spavanja, pojave kongestivne ili aspiracijske pneumonije.

Povrede kardiovaskularnog sustava uočene su u oko polovice slučajeva distrofične miotonije. To uključuje aritmije povezane s poremećajima provođenja i hipertrofiju lijeve klijetke. Najčešća blokada grede grana snopa. Od znakova oštećenja središnjeg živčanog sustava najčešći su hipersomnija i smanjenje intelektualnih sposobnosti, dosežući blagi stupanj moroniteta.

Endokrini poremećaji u miotoniji Rossolimo-Steinert-Kurshman utječu uglavnom na spolnu sferu. Kod muškaraca se manifestiraju smanjenim libidom, kriptorhizmom, impotencijom, hipogonadizmom, kod žena - hirzutizmom, menstrualnim poremećajima (oligomenoreja, dismenoreja) i ranom menopauzom. Tipično je promijeniti strukturu kose u kombinaciji s alopecijom. Muškarci imaju gubitak kose u sljepoočnicama i čelu, kod žena - difuzna ili žarišna ćelavost.

Simptomi Rossolimo-Steinert-Kurshmanove prirođene miotonije

Prvi znakovi kongenitalne forme Rossolimo-Steinert-Kurschmanove miotonije mogu se manifestirati u razdoblju prednatalnog razvoja. U pravilu se izražavaju u značajnom smanjenju motoričke aktivnosti fetusa, koju dijagnosticira opstetričar-ginekolog prema akušerskom ultrazvuku u trećem tromjesečju trudnoće.

Nakon rođenja prevladavaju simptomi miopatije. Tu je difuzna hipotonija mišića, izraženija u mimičkim, žvakaćim i okulomotornim mišićima, kao iu mišićnim skupinama distalnih udova. Karakteristične su poteškoće u prehrani i respiratorni poremećaji. Miotonični simptomi počinju se pojavljivati ​​nešto kasnije. Kongenitalna distrofična miotonija popraćena je odgodom motoričkog razvoja i oligofrenije. Tipično, brzo napredovanje simptoma bolesti, često dovodi do smrti u ranom djetinjstvu.

Dijagnoza myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman

Tipična kombinacija miotonije s znakovima distrofičnih promjena u mišićnom tkivu, mentalna retardacija, poremećaji kardiovaskularnog i endokrinog sustava omogućuje neurologu da sugerira Rossolimo-Steinert-Kurshmanovu miotoniju. Potvrda dijagnoze su rezultati genealoške analize koja ukazuje na autosomno dominantan način nasljeđivanja bolesti i podatke DNK analize. Osim toga, elektromiografija, elektroneurografija, studije spolnih hormona, EKG. Genetičari, kardiolozi, endokrinolozi, ginekolozi i androlozi mogu se dodatno uključiti u dijagnozu pacijenata s Rossolimo-Steinert-Kurschmanovom miotonijom.

U dijagnozi distrofične miotonije potrebno ju je razlikovati od drugih tipova miotonije. Tako, prisutnost mišićnih atrofija omogućuje razlikovanje Rossolimo-Steinert-Courshmanove miotonije od Thomsenove miotonije, za koju je tipična mišićna hipertrofija. Bolest se razlikuje od Becker-ove miotonije ranom lezijom mišića lica i dominantnim tipom nasljeđivanja. Osim toga, potrebno je napraviti diferencijalnu dijagnozu Rossolimo-Steinert-Kurshmanove miotonije s miopatijama, ALS-om i amiotropijom Charcot-Marie-Tuta.

Liječenje Myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshman

Radikalna terapija Rossolimo-Steinert-Kurschmanove miotonije još ne postoji. Pokazalo se da bolesnici s ovom bolešću imaju dijetu s niskim udjelom kalija. Također bi trebali izbjegavati hipotermiju, koja uzrokuje miotonične grčeve. Smanjenje miotoničkih manifestacija potiče se uzimanjem kinina, prokainamida i fenitoina u kombinaciji s acetazolamidom. Prikazani su anabolički steroidi (nandrolon dekanoat, metilandrostendiol, metandrostenol), male doze ATP-a, vitamini skupine B.


Članci O Depilacije