Izravno djelujući antikoagulansi: indikacije i kontraindikacije. Pregled sredstava

Antikoagulansi su jedna od skupina lijekova koji utječu na sustav zgrušavanja krvi, sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ovisno o mehanizmu djelovanja, ovi lijekovi se obično dijele na 2 podskupine: izravne i neizravne antikoagulanse. U nastavku se govori o prvoj skupini antikoagulanata - izravnoj akciji.

Sustav zgrušavanja krvi: osnovna fiziologija

Koagulacija krvi je kombinacija fizioloških i biokemijskih procesa čiji je cilj zaustaviti krvarenje koje je započelo ranije. To je zaštitna reakcija tijela koja sprječava masovni gubitak krvi.

Koagulacija krvi odvija se u 2 faze:

• primarna hemostaza;
• enzimska koagulacija.

Primarna hemostaza

Tri su strukture uključene u ovaj složeni fiziološki proces: vaskularni zid, središnji živčani sustav i trombociti. Kada je stijenka krvne žile oštećena i počinje krvarenje, glatke mišiće smještene u njemu oko mjesta perforacije su komprimirane, a grčevi krvnih žila. Priroda ovog događaja je refleks, tj. Javlja se nehotično, nakon odgovarajućeg signala živčanog sustava.

Sljedeći korak je prianjanje (lijepljenje) trombocita na mjesto oštećenja krvnih žila i agregacija (vezivanje) između njih. Nakon 2-3 minute, krvarenje prestaje jer je mjesto ozljede začepljeno krvnim ugruškom. Međutim, ovaj tromb je još uvijek labav, a krvna plazma u mjestu ozljede je još uvijek tekuća, tako da se pod određenim uvjetima krvarenje može razviti s novom silom. Bit sljedeće faze primarne hemostaze je da trombociti prolaze kroz niz metamorfoza, zbog čega se iz njih oslobađaju 3 faktora koagulacije: njihova interakcija dovodi do pojave trombina i započinje niz kemijskih reakcija - enzimske koagulacije.

Enzimska koagulacija

Kada se na području oštećenja stijenke krvnih žila pojave tragovi trombina, započinje kaskada reakcija interakcije faktora koagulacije tkiva s okidačima krvi, pojavljuje se još jedan čimbenik - tromboplastin koji interagira s posebnom tvari protrombinom i tvori aktivni trombin. Ta se reakcija događa i uz sudjelovanje kalcijevih soli, dok trombin djeluje s fibrinogenom i nastaje fibrin, koji je netopljiva supstanca - njezini se filamenti talože.

Sljedeći stupanj je kompresija ili retrakcija krvnog ugruška, koja se postiže kompaktiranjem, komprimiranjem, što rezultira odvajanjem prozirnog, tekućeg seruma.
I posljednja faza je otapanje, ili liza, prethodno formiranog tromba. Tijekom ovog procesa mnoge tvari međusobno djeluju, a rezultat je pojava enzima fibrinolizina u krvi, uništavajući fibrinski filament i pretvarajući ga u fibrinogen.
Treba napomenuti da se dio tvari koje sudjeluju u procesima koagulacije formira u jetri s izravnim sudjelovanjem vitamina K: manjak ovog vitamina dovodi do poremećaja procesa koagulacije.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu antikoagulansa izravnog djelovanja

Koristite lijekove iz ove grupe u sljedećim situacijama:

• spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka ili ograničiti njihovu lokalizaciju tijekom različitih kirurških intervencija, posebno na srcu i krvnim žilama;
• u slučaju progresivne angine i akutnog infarkta miokarda;
• s embolijom i trombozom dubokih vena i perifernih arterija, cerebralnih žila, očiju, plućnih arterija;
• s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom;
• kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi u brojnim laboratorijskim ispitivanjima;
• za održavanje smanjenog zgrušavanja krvi tijekom hemodijalize ili kardiopulmonalne premosnice.

Svaki od antikoagulanata s izravnim djelovanjem ima svoje kontraindikacije za uporabu, uglavnom:

Preporučuje se biti oprezan pri propisivanju tih lijekova vrlo oslabljenim pacijentima, tijekom trudnoće, tijekom prvih 3-8 dana nakon poroda ili operacije, u slučaju visokog krvnog tlaka.

Klasifikacija antikoagulansa izravnog djelovanja

Ovisno o karakteristikama strukture i mehanizma djelovanja, lijekovi ove skupine podijeljeni su u 3 podskupine:

• nefrakcionirani heparinski preparati (Heparin);
• lijekovi heparina male molekularne težine (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin i drugi);
• heparinoidi (sulodoksid, pentozan polisulfat);
• izravni inhibitori trombina - lijekovi hirudin.

Nefrakcionirani preparati heparina

Glavni predstavnik ove klase lijekova je sam Heparin.
Antitrombotski učinak ovog lijeka leži u sposobnosti njegovih lanaca da inhibiraju enzim za glavnu koagulaciju krvi, trombin. Heparin se veže na koenzim - antitrombin III, zbog čega se posljednje veže aktivnije na skupinu faktora zgrušavanja plazme, smanjujući njihovu aktivnost. Uvođenjem heparina u velikim dozama, on također inhibira konverziju fibrinogena u fibrin.

Osim gore navedenog, ova tvar ima i brojne druge učinke:

• usporava agregaciju i adheziju trombocita, leukocita i crvenih krvnih stanica;
• smanjuje stupanj propusnosti krvnih žila;
• poboljšava cirkulaciju krvi u susjednim plovilima, kolaterale;
• smanjuje spazam vaskularnog zida.

Heparin se proizvodi u obliku injekcijske otopine (1 ml otopine sadrži 5.000 U aktivnog sastojka), kao iu obliku gelova i masti, za lokalnu primjenu.

Heparin se primjenjuje supkutano, intramuskularno i intravenski.

Lijek djeluje brzo, ali, nažalost, relativno kratko - s jednom intravenskom injekcijom počinje djelovati gotovo odmah, a učinak traje 4-5 sati. Kada se unese u mišić, učinak se razvija nakon pola sata i traje do 6 sati, subkutano, nakon 45-60 minuta i do 8 sati.

Heparin se često propisuje ne sam, već u kombinaciji s fibrinoliticima i antiplatketnim sredstvima.
Doze su individualne i ovise o prirodi i težini bolesti, kao io kliničkim manifestacijama i laboratorijskim parametrima.

Djelovanje heparina mora se pratiti određivanjem APTT - aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena - najmanje jednom svaka 2 dana tijekom prvog tjedna terapije, a zatim rjeđe - jednom svaka 3 dana.

Budući da je razvoj hemoragičnog sindroma moguć u kontekstu uvođenja ovog lijeka, treba ga primijeniti samo u bolnici pod stalnim nadzorom medicinskog osoblja.
Osim hemoragije, heparin može potaknuti razvoj alopecije, trombocitopenije, hiper aldosteronizma, hiperkalemije i osteoporoze.

Heparinski pripravci za lokalnu uporabu su Lioton, Linoven, Thrombophob i drugi. Upotrebljavaju se za profilaksu, kao i za kompleksno liječenje kronične venske insuficijencije: sprječavaju nastanak krvnih ugrušaka u safenskim venama donjih ekstremiteta, te također smanjuju oticanje ekstremiteta, uklanjaju njihovu težinu i smanjuju težinu bolnog sindroma.

Pripravci s niskim molekularnim heparinom

To je nova generacija lijekova sa svojstvima heparina, ali s nizom korisnih svojstava. Inaktiviranjem faktora Xa vjerojatnije je da će smanjiti rizik od stvaranja krvnih ugrušaka, dok je njihova antikoagulantna aktivnost manje izražena, što znači da je manje vjerojatno da će doći do krvarenja. Osim toga, heparini niske molekularne mase bolje se apsorbiraju i traju dulje, to jest, da bi se postigao učinak, potrebna je manja doza lijeka i manji broj injekcija. Osim toga, oni uzrokuju osteoporozu i trombocitopeniju samo u iznimnim slučajevima, iznimno rijetko.

Glavni predstavnici heparina male molekulske mase su Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Razmotrite svaki od njih detaljnije.

Dalteparin (Fragmin)

Zgrušavanje krvi malo se usporava. Potiskuje agregaciju, praktički ne utječe na adheziju. Osim toga, u određenoj mjeri ima imunosupresivna i protuupalna svojstva.
Dostupan u obliku otopine za injekcije.

Lijek se ubrizgava u venu ili potkožno. Intramuskularna injekcija je zabranjena. Dozira se prema shemi, ovisno o bolesti i ozbiljnosti pacijenta. Primjena dalteparina može rezultirati smanjenjem razine trombocita u krvi, razvojem krvarenja, te lokalnim i općim alergijskim reakcijama.
Kontraindikacije su slične onima drugih lijekova skupine anti-koagulanata s izravnim djelovanjem (navedene gore).

Enoksaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Brzo i potpuno apsorbira u krv nakon subkutane primjene. Maksimalna koncentracija se bilježi nakon 3-5 sati. Poluživot je jednak više od 2 dana. Izlučuje se urinom.

Dostupan u obliku otopine za injekcije. Injektira se, u pravilu, subkutano u područje trbušne stijenke. Primijenjena doza ovisi o bolesti.
Nuspojave su standardne.
Nemojte koristiti ovaj lijek u bolesnika sklonih bronhospazmu.

Nadroparin (Fraxiparin)

Osim izravnog antikoagulantnog djelovanja, ima i imunosupresivna, kao i protuupalna svojstva. Osim toga, smanjuje razinu β-lipoproteina i kolesterola u krvi.
Nakon subkutane primjene, apsorbira se gotovo u potpunosti, maksimalna koncentracija lijeka u krvi se bilježi nakon 4-6 sati, poluživot je 3,5 sata u primarnoj i 8-10 sati kod ponovljenog davanja nadroparina.

U pravilu se ubrizgava u vlakno trbuha: potkožno. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. U nekim slučajevima, koristi se intravenski put primjene, pod kontrolom parametara zgrušavanja krvi.
Doziranje propisano ovisno o patologiji.
Nuspojave i kontraindikacije slične su onima drugih lijekova u ovoj skupini.

Bemiparin (Cybor)

Ima izraženi antikoagulantni i umjereni hemoragijski učinak.

Nakon subkutane primjene, lijek se brzo i potpuno apsorbira u krv, gdje se njegova maksimalna koncentracija bilježi nakon 2-3 sata. Poluživot lijeka je 5-6 sati. Što se tiče načina uzgoja, danas nema informacija.

Otpuštanje oblika - otopina za injekciju. Put primjene je subkutan.
Doze i trajanje terapije ovise o ozbiljnosti bolesti.
Navedene su nuspojave i kontraindikacije.

Ne preporuča se uzimanje lijeka istovremeno s drugim antikoagulansima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, sustavnim glukokortikoidima i dekstranom: svi ovi lijekovi pojačavaju učinak bemiparina koji može uzrokovati krvarenje.

heparinoide

Riječ je o skupini mukopolisaharida polu-sintetskog podrijetla koja posjeduju svojstva heparina.
Lijekovi ove klase djeluju isključivo na faktor Xa, bez obzira na angiotenzin III. Imaju antikoagulantni, fibrinolitički i lipidni učinak.

U pravilu se koriste za liječenje bolesnika s angiopatijama uzrokovanim povišenim razinama glukoze u krvi: u slučaju šećerne bolesti. Osim toga, koriste se za prevenciju tromboze tijekom hemodijalize i tijekom kirurških operacija. Također se koriste u akutnim, subakutnim i kroničnim bolestima aterosklerotične, trombotične i tromboembolijske prirode. Jačati antianginalni učinak liječenja bolesnika s anginom (tj. Smanjiti ozbiljnost boli). Glavni predstavnici ove skupine lijekova su sulodeksin i pentosan polisulfat.

Sulodeksin (Wessel Due F)

Dostupan u obliku kapsula i otopine za injekciju. Preporuča se intramuskularno davanje 2-3 tjedna, a zatim se uzima oralno još 30-40 dana. Tijek liječenja je 2 puta godišnje i češće.
Tijekom uzimanja lijeka moguće su mučnina, povraćanje, bol u želucu, hematomi na mjestu ubrizgavanja i alergijske reakcije.
Kontraindikacije su uobičajene za heparinske lijekove.

Pentosan polisulfat

Formirati tablete obložene otpuštanjem i otopinu za injekciju.
Put primjene i doziranje variraju ovisno o karakteristikama bolesti.
Kada se gutanje apsorbira u malim količinama: njegova bioraspoloživost je samo 10%, u slučaju subkutane ili intramuskularne primjene bioraspoloživost teži do 100%. Maksimalna koncentracija u krvi zabilježena je 1-2 sata nakon uzimanja, a poluživot jednak je danima ili više.
Ostatak lijeka je sličan drugim lijekovima antikoagulantne skupine.

Hirudinski pripravci

Supstanca koju luče pljuvačne žlijezde pijavica - hirudin - slična je lijekovima heparina i ima antitrombotska svojstva. Njegov mehanizam djelovanja je da se veže izravno na trombin i nepovratno ga inhibira. Djelomično djeluje na druge faktore zgrušavanja krvi.

Ne tako davno, razvijeni su preparati na bazi hirudina - Piyavita, Revaska, Girologa, Argatrobana, ali oni nisu dobili široku primjenu, pa se u njihovom korištenju još nije akumuliralo nikakvo kliničko iskustvo.

Posebno želimo reći za dva relativno nova lijeka s antikoagulantnim djelovanjem - fondaparinuks i rivaroksaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Ovaj lijek ima antitrombozni učinak selektivnim inhibiranjem faktora Xa. Jednom u tijelu, fondaparinuks se veže za antitrombin III i povećava neutralizaciju faktora Xa za nekoliko stotina puta. Kao rezultat toga, proces koagulacije se prekida, trombin se ne formira, stoga se ne mogu formirati krvni ugrušci.

Brzo i potpuno apsorbira nakon subkutane primjene. Nakon jedne injekcije lijeka, maksimalna koncentracija u krvi je zabilježena nakon 2,5 sata. U krvi se veže na antitrombin II, što određuje njegov učinak.

Izlučuje se uglavnom s nepromijenjenom urinom. Poluživot je od 17 do 21 sat, ovisno o dobi pacijenta.

Dostupan u obliku otopine za injekcije.

Put primjene je subkutana ili intravenska. Intramuskularno se ne primjenjuje.

Doziranje lijeka ovisi o vrsti patologije.

Bolesnici s smanjenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagodbu doze Arikstryja ovisno o klirensu kreatinina.

Bolesnici s izraženim smanjenjem funkcije jetre, lijek se koristi vrlo pažljivo.
Ne smije se koristiti istodobno s lijekovima koji povećavaju rizik od krvarenja.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ovaj lijek ima visoku selektivnost djelovanja protiv faktora Xa, koji inhibira njegovu aktivnost. Karakterizira ga visoka bioraspoloživost (80-100%) kada se uzima oralno (tj. Dobro se apsorbira u probavnom traktu kada se uzima oralno).

Maksimalna koncentracija rivaroksabana u krvi zabilježena je 2-4 sata nakon jednog gutanja.

Izlučuje se iz tijela na pola s urinom, pola s fekalnim masama. Poluživot je od 5-9 do 11-13 sati, ovisno o dobi bolesnika.

Formular za oslobađanje - pilule.
Proguta se, bez obzira na obrok. Kao i kod drugih antikoagulanata s izravnim učinkom, doza lijeka varira ovisno o vrsti bolesti i njezinoj ozbiljnosti.

Uzimanje rivaroksabana ne preporučuje se bolesnicima koji se liječe određenim antifungalnim ili HIV lijekovima, jer mogu povećati koncentraciju Xarelta u krvi, što može uzrokovati krvarenje.

Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega zahtijevaju prilagodbu doze rivaroksabana.
Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi biti pouzdano zaštićene od trudnoće tijekom razdoblja liječenja ovim lijekom.

Kao što možete vidjeti, moderna farmakološka industrija nudi značajan izbor lijekova s ​​izravnim djelovanjem. Ni u kojem slučaju, naravno, ne možete sami liječiti, svi lijekovi, njihova doza i trajanje uporabe određuje samo liječnik, na temelju težine bolesti, dobi pacijenta i drugih značajnih čimbenika.

Koji liječnik kontaktirati

Izravne antikoagulanse propisuje kardiolog, flebolog, angiolog ili vaskularni kirurg, te specijalist za hemodijalizu (nefrolog) i hematolog.

Antikoagulansi: esencijalni lijekovi

Komplikacije uzrokovane trombozom krvnih žila - glavni uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji veliku važnost pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (okluzija) krvnih žila. Koagulacija krvi u najjednostavnijem obliku može se predstaviti kao interakcija dvaju sustava: trombociti (stanice odgovorne za stvaranje krvnog ugruška) i proteini otopljeni u krvnoj plazmi - faktori koagulacije pod djelovanjem kojih se stvara fibrin. Dobiveni tromb sastoji se od konglomerata trombocita koji je zapleten u fibrinske niti.

Dvije skupine lijekova koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka: antiplateletni agensi i antikoagulanti. Antitrombocitna sredstva inhibiraju stvaranje krvnih ugrušaka. Antikoagulanti blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem članku ćemo razmotriti glavne skupine antikoagulanata, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu, nuspojave.

klasifikacija

Ovisno o točki primjene, razlikuju se antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Izravni antikoagulansi inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Indirektni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri.

Izravni koagulanti: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulanti uključuju antagoniste vitamina K.

1. Antagonisti vitamina K:
   • Phenindione (fenilin);
   • Varfarin (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin i njegovi derivati:
   • heparin;
   • Antitrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • Nadroparin (fraksiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Izravni inhibitori trombina:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran eteksilat (Pradax).
4. Selektivni inhibitori faktora Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroksaban (xarelto).

Antagonisti vitamina K

Indirektni antikoagulanti su osnova za prevenciju trombotskih komplikacija. Njihov oblik tableta može se uzimati dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Dokazano je da uporaba indirektnih antikoagulanata smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (srčani udar, moždani udar) u atrijskoj fibrilaciji i prisutnosti umjetnog srčanog ventila.

Fenilin se trenutno ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka. Sincumar ima dugo razdoblje djelovanja i akumulira se u tijelu, tako da se koristi rijetko zbog poteškoća kontroliranja terapije. Najčešći lijek iz skupine antagonista vitamina K je varfarin.

Varfarin se razlikuje od ostalih neizravnih antikoagulanata svojim ranim učinkom (10-12 sati nakon gutanja) i brzim prestankom neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi određenih faktora zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje kako bi se spriječilo stvaranje i rast krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju za atrijsku fibrilaciju i za prisutnost intrakardijalnog tromba. U tim je uvjetima značajno povećan rizik od srčanog udara i moždanog udara povezanog s blokiranjem krvnih žila s odvojenim ugrušcima. Upotreba varfarina pomaže u sprečavanju tih ozbiljnih komplikacija. Ovaj se lijek često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila re-koronarna katastrofa.

Nakon protetskih srčanih zalistaka, uzimanje varfarina potrebno je barem nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulant koji se koristi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Neprestano uzimanje ovog lijeka nužno je za neke trombofilije, osobito za antifosfolipidni sindrom.

Varfarin se propisuje za dilatirane i hipertrofične kardiomiopatije. Ove bolesti praćene su širenjem šupljina srca i / ili hipertrofijom njegovih zidova, što stvara preduvjete za formiranje intrakardijalnih tromba.

Kod liječenja varfarinom potrebno je procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost praćenjem INR - međunarodnog normaliziranog omjera. Ovaj se pokazatelj procjenjuje svakih 4 - 8 tjedana prijema. U pozadini liječenja, INR bi trebao biti 2,0 - 3,0. Održavanje normalne vrijednosti ovog indikatora je vrlo važno za prevenciju krvarenja, s jedne strane, i povećanog zgrušavanja krvi, s druge strane.

Neka hrana i bilje povećavaju učinke varfarina i povećavaju rizik od krvarenja. To su brusnice, grejp, češnjak, korijen đumbira, ananas, kurkuma i drugi. Oslabiti antikoagulantni učinak ljekovite tvari sadržane u listovima kupusa, prokulice, kineskog kupusa, repe, peršina, špinata, salate. Pacijenti koji uzimaju varfarin ne mogu odbiti ove proizvode, nego ih redovito uzimati u malim količinama kako bi se spriječile iznenadne fluktuacije lijeka u krvi.

Nuspojave uključuju krvarenje, anemiju, lokalnu trombozu, hematome. Djelovanje živčanog sustava može biti poremećeno razvojem umora, glavobolje, poremećaja okusa. Ponekad dolazi do mučnine i povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, abnormalne funkcije jetre. U nekim slučajevima, zahvaća se koža, pojavljuje se ljubičasta boja prstića, parestezije, vaskulitis i hladnoća ekstremiteta. Alergijska reakcija može se razviti u obliku pruritusa, urtikarije, angioedema.

Varfarin je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ne smije se propisivati ​​za bilo koje stanje povezano s prijetnjom krvarenja (trauma, operacija, ulceracija unutarnjih organa i kože). Nemojte ga koristiti za aneurizme, perikarditis, infektivni endokarditis, tešku hipertenziju. Kontraindikacija je nemogućnost adekvatne laboratorijske kontrole zbog nedostupnosti laboratorija ili osobina ličnosti pacijenta (alkoholizam, neorganiziranost, senilna psihoza, itd.).

heparin

Jedan od glavnih čimbenika koji sprečava zgrušavanje krvi je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin veže se na njega u krvi i povećava aktivnost njegovih molekula nekoliko puta. Kao rezultat toga, reakcije usmjerene na stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama su potisnute.

Heparin se koristi više od 30 godina. Prethodno je davana supkutano. Sada se vjeruje da nefrakcionirani heparin treba primijeniti intravenski, što olakšava kontrolu sigurnosti i djelotvornosti terapije. Za supkutanu primjenu preporučuju se heparini male molekularne težine, o kojima ćemo raspravljati u nastavku.

Heparin se najčešće koristi za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u akutnom infarktu miokarda, uključujući i tijekom trombolize.

Laboratorijska kontrola uključuje određivanje vremena aktiviranog parcijalnog tromboplastina. U usporedbi s liječenjem heparinom nakon 24-72 sata, trebalo bi biti 1,5 do 2 puta više od početnog. Također je potrebno kontrolirati broj trombocita u krvi kako ne bi propustili razvoj trombocitopenije. Tipično, terapija heparinom traje 3 do 5 dana uz postupno smanjenje doze i daljnje poništenje.

Heparin može uzrokovati hemoragijski sindrom (krvarenje) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita u krvi). Uz produljenu upotrebu u velikim dozama, razvoj alopecije (alopecije), osteoporoze i hipoalso-steronizma je vjerojatan. U nekim slučajevima javljaju se alergijske reakcije, kao i povećanje razine alanin aminotransferaze u krvi.

Heparin je kontraindiciran kod hemoragičnog sindroma i trombocitopenije, ulkusa želuca i čira na dvanaesniku, krvarenja iz mokraćnog sustava, perikarditisa i akutne srčane aneurizme.

Heparini male molekulske mase

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobiveni su iz nefrakcioniranog heparina. Oni se od ovih razlikuju manjim veličinama molekula. To povećava sigurnost lijekova. Djelovanje postaje dulje i predvidljivije, tako da uporaba heparina male molekularne težine ne zahtijeva laboratorijsku kontrolu. Može se izvoditi pomoću fiksnih doza - špriceva.

Prednost heparina male molekularne težine je njihova djelotvornost kada se daju supkutano. Osim toga, oni imaju značajno manji rizik od nuspojava. Stoga, heparinski derivati ​​trenutno uklanjaju heparin iz kliničke prakse.

Heparini niske molekularne težine koriste se za sprečavanje tromboembolijskih komplikacija tijekom kirurških operacija i duboke venske tromboze. Koriste se kod pacijenata koji su na postelji i imaju visok rizik od takvih komplikacija. Osim toga, ovi lijekovi su široko propisani za nestabilnu anginu i infarkt miokarda.

Kontraindikacije i štetni učinci ove skupine isti su kao i kod heparina. Međutim, ozbiljnost i učestalost nuspojava je mnogo manja.

Izravni inhibitori trombina

Izravni inhibitori trombina, kao što ime implicira, izravno inaktiviraju trombin. Istovremeno inhibiraju aktivnost trombocita. Uporaba tih lijekova ne zahtijeva laboratorijsko praćenje.

Bivalirudin se primjenjuje intravenski u akutnom infarktu miokarda kako bi se spriječile tromboembolijske komplikacije. U Rusiji, ovaj lijek još nije korišten.

Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za smanjenje rizika od tromboze. Za razliku od varfarina, ne utječe na hranu. Istraživanje ovog lijeka je u tijeku, s konstantnim oblikom fibrilacije atrija. Lijek je odobren za uporabu u Rusiji.

Selektivni inhibitori faktora Xa

Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Takav kompleks intenzivno inaktivira X faktor, smanjujući intenzitet stvaranja tromba. Imenovan je subkutano kod akutnog koronarnog sindroma i venske tromboze, uključujući plućnu emboliju. Lijek ne uzrokuje trombocitopeniju i ne dovodi do osteoporoze. Laboratorijska kontrola njegove sigurnosti nije potrebna.

Fondaparinuks i bivalirudin posebno su indicirani u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja. Smanjenjem učestalosti krvnih ugrušaka u ovoj skupini bolesnika ovi lijekovi značajno poboljšavaju prognozu bolesti.

Fondaparinuks se preporučuje za akutni infarkt miokarda. Ne može se koristiti samo s angioplastikom, jer povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u kateterima.

Klinička ispitivanja inhibitora faktora Xa u obliku tableta.

Najčešće nuspojave uključuju anemiju, krvarenje, bol u trbuhu, glavobolju, pruritus, povećanu aktivnost transaminaza.

Kontraindikacije - aktivno krvarenje, teška zatajenje bubrega, netolerancija na sastojke lijeka i infektivni endokarditis.

Indirektni antikoagulansi: klasifikacija, mehanizam djelovanja, farmakokinetika

klasifikacija

• Derivati ​​indan-l, 3-diona [fenindion (na primjer, fenilin)];
• 4-hidroksi-kumarinski derivati ​​(varfarin, acenokumarol).

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

• Smanjenje formiranja čimbenika koagulacije ovisnih o vitaminu K u jetri: faktori protrombinskog (II), VII, IX i X, što dovodi do smanjenja razine trombina, ključnog enzima koagulacije krvi.
• Smanjenje formiranja proteina antikoagulantnog sustava: protein C i protein S. Istodobno se razina prirodnog antikoagulantnog proteina C smanjuje brže nego smanjenje formiranja čimbenika koagulacije ovisnih o vitaminu K. Ovaj učinak je posebno izražen kada se na početku terapije koriste visoke doze antikoagulansa (više od 10 mg varfarina ili 8 mg acenokumarola) i može dovesti do razvoja venske tromboze. Titracija doze NACG omogućuje izbjegavanje ovih komplikacija.

farmakokinetika

Upozorenje!
Dijagnozu i liječenje propisuje samo liječnik s redovitim konzultacijama.
Znanstvene i medicinske vijesti o liječenju i prevenciji bolesti odraslih i djece.
Strane klinike, bolnice i odmarališta - pregled i rehabilitacija u inozemstvu.
Kada koristite materijale s web-mjesta - aktivna veza je obavezna.

Antikoagulansa. Klasifikacija. Karakteristike i mehanizam djelovanja lijekova. Indikacije. Načela doziranja, put primjene. Nuspojave Pomoćne mjere. Antagonisti antikoagulanti.

-lijekovi koji sprječavaju stvaranje fibrinskih vlakana i trombozu, doprinose prestanku rasta već formiranih krvnih ugrušaka.

Antikoagulanti se dijele u dvije skupine:

1) Antikoagulansi s izravnim djelovanjem - heparin i heparini male molekularne težine

2) antikoagulansi neizravnog djelovanja - varfarin, fenilin, sincumar, itd.

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

heparin

To je endogena biološki aktivna tvar, koja se dobiva iz pluća goveda.

Njegova fiziološka uloga je u interakciji s neaktivnim krvnim proteinom, antitrombinom III. Kao rezultat toga, antitrombin III postaje aktivan i opet je povezan s aktivnim faktorima koagulacije II, IX, X, XI i XII, što podrazumijeva suzbijanje njihove aktivnosti. Dodatno, heparin inhibira proteolitičku aktivnost trombina i XIII faktora zgrušavanja i time blokira prijelaz fibrinogena u fibrin.

Stoga se tijekom liječenja heparinom razvija hipokagulacija, povećava se vrijeme zgrušavanja krvi, smanjuje rizik od tromboze.

Sredinom 1980-ih. frakcioniranjem (depolimerizacijom) običnih heparinskih molekula, nastao je takozvani frakcionirani ili niskomolekularni heparin - preparati kalcij nadroparin (fraksiparin), natrijev enoksaparin (clexane) itd. koagulacijski faktor X, koji ima mali učinak na aktivnost faktora II. Drugim riječima, ova skupina lijekova ima izraženiji antitrombozni učinak, a budući da blago inhibiraju stvaranje trombina, oni (nisko molekularni heparini) imaju manje izražen antikoagulantni učinak i stoga nemaju značajan učinak na vrijeme zgrušavanja krvi, što smanjuje. rizik od krvarenja.

Indikacije za primjenu heparina u kliničkoj praksi su nestabilna angina i akutni infarkt miokarda, tromboembolijske komplikacije, tromboflebitis, DIC itd.

U slučaju predoziranja normalnim ili niskomolekularnim heparinom i stoga, s razvojem krvarenja, primjenjuju se antidot heparina - lijek protamin sulfat.

Indirektni antikoagulansi

Neizravni antikoagulansi uključuju acenokumarol (sincumar), varfarin, fenindion (fenilin) ​​itd.

Osnova mehanizma djelovanje ove skupine lijekova leži u njihovom antagonizmu prema vitaminu K, koji je uključen u sintezu faktora zgrušavanja krvi II, VII, IX i X. Indirektni antikoagulansi imaju kemijsku strukturu sličnu vitaminu K i imaju sposobnost da blokiraju aktivnost enzima koji prevodi neaktivne oblik vitamina K u biološki aktivnom, čime se narušava sinteza faktora zgrušavanja krvi neophodnih za stvaranje krvnog ugruška.

Za razliku od heparina, učinak indirektnih antikoagulanata se ostvaruje polako - nakon njihove pojedinačne doze učinak se razvija za 1-2 dana i traje 2-4 dana. Koriste se per os.

U kliničkoj praksi, indirektni antikoagulansi se uglavnom koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod infarkta miokarda, reumatskih bolesti srca, atrijske fibrilacije, tromboembolije, tromboflebicije itd.

U slučaju predoziranja indirektnim antikoagulansima, oni se odmah ukidaju i propisuje se njihov antagonist Vitamin K. Osim toga, u teškim slučajevima koristi se svježe zamrznuta plazma.

Fibrinolitički agensi

- skupinu lijekova koji uzrokuju uništenje nastalih fibrinskih filamenata i doprinose resorpciji svježih (još neorganiziranih) krvnih ugrušaka.

Fibrinolitička sredstva podijeljena su u skupine izravnog i neizravnog djelovanja.

Prvoj skupini uključuju tvari koje izravno utječu na krvnu plazmu, fibrinski filamentozni ugrušak. Predstavnik prve skupine lijekova je fibrinolizin.

U drugoj skupini Nađeni su aktivatori fibrinolize koji su neaktivni s izravnim djelovanjem na fibrinske filamente, ali kada se unesu u tijelo aktiviraju endogeni fibrinolitički sustav krvi.

Za neizravne fibrinolitike, ili aktivatori plazminogena, odnosi se na pripravu streptokinaze, enzimski preparat izveden iz kulta β-hemolitičke streptokokne skupine C.

Trombolitički učinak streptokinaze temelji se na sposobnosti lijeka da veže jednu molekulu plazminogena na jednu od svojih molekula. Nastali kompleks stimulira prijenos plazminogena u plazmin. Ovo posljednje, za razliku od fibrinolizina, ima sposobnost prodiranja u tromb i uzrokovati lizu fibrina u krvnom ugrušku i time rekanalizirati trombotski sud. Osim toga, streptokinaza ima sposobnost inaktivirati fibrinogen, kao i faktore zgrušavanja krvi V i VII.

Indikacije za kliničku primjenu streptokinaze su akutni infarkt miokarda (prvih 12 sati), plućna embolija i njezine grane, periferna arterijska tromboza, duboka venska tromboza itd.

Sistemska fibrinoliza uzrokovana lijekom može biti uzrok teškog sistemskog krvarenja, stoga je tijekom liječenja potrebno stalno pratiti fibrinolitičku aktivnost krvi, kao i sadržaj fibrinogena u njemu.

Posljednjih godina, lijek alteplaza, aktivator tkivnog plazminogena, uveden je u kliničku praksu.

Opći uvjeti za odabir sustava odvodnje: Sustav odvodnje odabire se ovisno o prirodi zaštićenog sustava odvodnje.

Antikoagulansa. Klasifikacija prema mehanizmu djelovanja.

Svaki studentski rad je skup!

100 p bonusa za prvu narudžbu

. Lijekovi za prevenciju i liječenje tromboze

1. Sredstva za smanjenje agregacije trombocita (antiplateletna sredstva)

2. Sredstva za snižavanje zgrušavanja krvi (antikoagulanti)

3. Fibrinolitički agensi (trombolitički agensi)

Sredstva koja smanjuju zgrušavanje krvi (Antikoagulansi)

1. Izravno djelovanje (čimbenici koji utječu)

2. Neizravno djelovanje (inhibitorni faktor sinteze u jetri)

a) antagonisti heparina

b) Antagonisti neizravnog djelovanja:

Heparin (Heparin) - prirodni antikoagulant koji se dobiva iz životinjskog tkiva; sulfatirani mukopolisaharid; molekularna težina 15000.

Heparin djeluje kao ko-faktor antitrombina III. Antitrombin III inaktivira trombin (koagulacijski faktor IIa; proteaza plazmatske plazme, koja pretvara topljivi fibrinogen u netopljivi fibrin), kao i faktore zgrušavanja IXa, Xa, Xla, XIIa. Učinak antitrombina III je relativno spor.

Heparin tvori kompleks s trombinom i antitrombinom III. U isto vrijeme, učinak antitrombina III na trombin se ubrzava približno 1000 puta; Trombinska aktivnost se brzo smanjuje, smanjuje se stvaranje netopljivih vlakana fibrina.

U kombinaciji s antitrombinom III, heparin također inhibira faktore zgrušavanja krvi IXa, Xa, XIa, XIIa. Dakle, djelovanje heparina smanjuje aktivnost trombina i ometa stvaranje trombina iz protrombina. Heparin ne djeluje na trombin vezan na fibrin (u ovom spoju trombin zadržava aktivnost enzima).

Lijek heparina dozira se u U i obično se ubrizgava intravenski, rjeđe - pod kožu (ne ubrizgava se intramuskularno zbog opasnosti od hematoma). Trajanje djelovanja nakon jedne injekcije - 4-12 sati (ovisno o dozi i načinu primjene).

Nakon prestanka djelovanja heparina povećava se zgrušavanje. Heparin treba davati pod kožu svakih 8-12 sati.

Otpustite lijek heparin u bočicama od 5 ml sa sadržajem od 5000 IU u 1 ml.

1) za prevenciju i liječenje duboke venske tromboze;

2) s plućnom tromboembolijom;

3) s nestabilnom anginom, infarktom miokarda;

4) koronarna angioplastika;

5) u akutnoj tromboznoj okluziji perifernih arterija;

6) za sprečavanje tromboze periferne arterije;

7) za prevenciju tromboze tijekom atrijske fibrilacije.

Topically se koristi heparin mast.

Budući da se heparin veže na proteine ​​plazme, endotelne stanice, ozbiljnost antikoagulantnog učinka može varirati. Stoga je pri dugotrajnoj primjeni heparina nužno praćenje zgrušavanja krvi.

Nuspojave heparina:

• krvarenja;
• reakcije preosjetljivosti (urtikarija, angioedem, anafilaksija);
• trombocitopenije;
• hiperkalemija (ne smije se koristiti zajedno s ACE inhibitorima);
• osteoporoza s produljenom upotrebom.

Heparin je kontraindiciran kod poremećaja koagulacije, hemoragijske dijateze, trombocitopenije, ulkusa želuca i dvanaesnika, urolitijaze, krvarenja iz maternice i hemoroida, teške arterijske hipertenzije, nakon teških ozljeda i operativnih zahvata.

1. Antikoagulansi izravnog tipa djelovanja

- Nizak molekularni heparin (epoksparin, Dalteparin)

- Hirudin (iz pijavica)

- Na citrat (koristi se samo u laboratorijskoj praksi)

- Kao farmakološki lijek Heparin je dostupan u obliku natrijeve ili kalcijeve soli (Calciparin) s aktivnošću od 5,000, 10,000 i 20,000 IU u 1 ml.

Mehanizam djelovanja heparina:

1) Heparin, kao negativno nabijena molekula, prenosi svoj naboj na vaskularni endotel, što dovodi do inhibicije adhezije trombocita

2) Heparin ima svoja antiagregacijska svojstva.

3) Heparin, kao kofaktor antitrombina III, ubrzava prijelaz trombina u neaktivni oblik (mettrombin)

4) Heparin inaktivira faktor zgrušavanja plazme X

5) Heparin ubrzava prijelaz plazminogena u plazmin

2) protuupalno i antialergijsko

- je antagonist upalnih medijatora (serotonin i histamin)

- blokira enzim hijaluronidazu

- smanjuje aktivnost sustava komplementa

- ometa interakciju T i B limfocita i inhibira prijelaz B limfocita u plazma stanice

- smanjuje koncentraciju kolesterola, TAG i VLDL u plazmi i povećava koncentraciju HDL

Vrijeme zgrušavanja u N = 5-7 minuta, dok se uzima heparin, vrijeme zgrušavanja je dopušteno do 12 minuta, više - predoziranje

- Korišten je protamin sulfat, čije molekule imaju pozitivan naboj i inaktiviraju negativno nabijeni heparin

2. Antikoagulansi neizravnog tipa djelovanja

1) Derivati ​​4-hidroksikumarina

2) Derivati ​​indandiola

- su antagonisti vitamina K i blokiraju karboksilaciju faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K (II, V, VII, IX, X), stoga se u jetri stvaraju defektni i funkcionalno neaktivni faktori zgrušavanja krvi.

1) MI u subakutnom razdoblju

2) Sekundarna prevencija infarkta miokarda

3) Tromboza dubokih vena

5) Atrijalna fibrilacija

6) U bolesnika s protetskim srčanim zaliscima i vaskularnim protezama

Protrombinski indeks ispituje se u krvi (u N = 85-110%)

U pozadini liječenja lijekovima, može se smanjiti na 50-55%

U slučaju predoziranja koristi se vitamin K ili njegov vodotopljivi oblik - vikasol

Klasifikacija i mehanizam djelovanja antikoagulansa

Antikoagulanti predstavljaju skupinu sredstava protiv zgrušavanja koja sprečavaju stvaranje ugruška u protoku krvi. Oni stvaraju uvjete za održavanje krvi u tekućem obliku, a također pomažu u održavanju tekućeg stanja u stanju očuvanja integriteta vaskularnog zida.

Ovi lijekovi se dijele na prirodne (prirodne) i sintetičke. Prvi se proizvode u ljudskom tijelu, drugi se proizvode umjetnom metodom i koriste se u medicini za liječenje patologija.

prirodni

Ova kategorija također ima svoju klasifikaciju:

U prvom slučaju, te tvari su prisutne u tijelu (u komponentama krvi) u normalnim uvjetima. U drugoj varijanti nastaju u krvi zbog razvoja određenih puteva.

Fiziološka skupina je, pak, podijeljena na primarnu (sintetiziranu u tijelu) i sekundarnu (nastalu zbog podjele faktora koagulacijskih procesa u proizvodnji fibrina i njegove razgradnje).

1. Primarno prirodno podrijetlo podijeljeno je u podskupine:
   • Antitrombina.
   • Antitromboplastiny.
   • Inhibitori samopomoć fibrina.
2. Sekundarni fiziološki oblici. Nastaju kao posljedica hemokagulacije i razgradnje fibrinskih hemosugova pri razdvajanju dijelova koagulacijskih faktora, koji uslijed degradacije gube karakteristike zgrušavanja i postaju anti-zgrušavanja. Patološka skupina je posebno protutijelo nastalo tijekom patologija i akumuliranih koji ometaju hemokagulaciju. Kao rezultat nekih autoimunih patologija, u krvi se pojavljuju abnormalni proteini koji imaju utjecaj antitrombina ili inhibiraju faktore zgrušavanja II, V, Xa.

Umjetni tip antikoagulansa

U suvremenoj praktičnoj hematologiji, veliki broj lijekova protiv zgrušavanja proizvodi se na umjetan način. Popis indikacija za uporabu prikazan je sljedećom patsatijom:

• kardioinfarkty;
• plućni infarkt;
• srčane insuficijencije;
• tromboflebitis donjih ekstremiteta;
• trombozu;
• proširene vene;
• moždani udar tromboznog i emboličnog karaktera;
• kronična aneurizma;
• poremećaji ritma;
• kardiološki ventil za umjetne sisavce;
• prevencija cerebralne i srčane ateroskleroze, perifernih arterijskih žila;
• mitralna kardioporus;
• postporođajne tromboembolijske događaje;
• sprečavanje post-kirurške tromboze.

Klasifikacija prema mehanizmu djelovanja

Te se tvari razvrstavaju u izravne i neizravne u skladu s brzinom i mehanizmom djelovanja, trajanjem aktivnosti. Prva opcija izravno utječe na faktore hemokagulacije i inhibira njihovu aktivnost. Druga mogućnost utječe neizravno: inhibiraju proizvodnju čimbenika u tkivu jetre. Pustiti farmaceutsku industriju u obliku tableta, u obliku injekcijskih otopina, u obliku masti i gela.

Izravno djeluju na čimbenike zgrušavanja, jer se nazivaju lijekovi brzog djelovanja. Oni inhibiraju stvaranje fibrinskih filamenata, stvaranje krvnih ugrušaka i inhibiraju rast obrazovanih. Razvrstava se u nekoliko grupa:

• heparin;
• hirudin;
• heparin male molekulske mase;
• Danaparoid, Lepirudin;
• natrijev hidrokitrat.

Nova generacija oralnih antikoagulanata (PLA)

Antikoagulanti u suvremenoj medicinskoj praksi smatraju se neophodnima za liječenje mnogih patologija. Međutim, široko korišteni umjetni oblici imaju mnoge nuspojave, prednosti i nedostatke. Pozitivna strana novih antikoagulanata predstavljena je:

• u slučaju liječenja s PLA, vjerojatnost hemoragičnog događaja se smanjuje;
• učinak dolazi nakon 120 minuta i brzo se zaustavlja;
• ako postoje kontraindikacije za uzimanje varfarina;
• smanjen utjecaj drugih lijekova i prehrambenih proizvoda;
• trombin je reverzibilno potisnut.

Negativna strana je:

• znatan broj testova za svaki lijek;
• obvezni redoviti upis;
• djelomično netolerantan na pacijente, ti pacijenti ranije nisu imali reakciju na uzimanje starih lijekova protiv zgrušavanja;
• vjerojatnost hemoragijskih fenomena u probavnom traktu.

Najčešći predstavnik je Dabigatran, koji se prvenstveno naziva profilaktički za razvoj venske tromboembolije.

Lijekovi koji pripadaju indirektnim antikoagulansima nemaju gotovo nikakve razlike s predstavnicima izravnih antikoagulanata, a popis tih lijekova još nije pronađen u modernoj medicini.

Inovativni lijekovi Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran vjerojatno će postati alternativna opcija za liječenje poremećaja fibrilacije atrija. Glavna prednost je odsutnost potrebe za redovitim praćenjem hemopoetskih pokazatelja i nepostojanjem interakcije s drugim medicinskim sredstvima.

Antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja - esencijalni lijekovi u medicini

Antikoagulansi su kemikalije koje mogu promijeniti viskoznost krvi, osobito inhibiraju procese zgrušavanja.

Ovisno o antikoagulantnoj skupini, ona utječe na sintezu određenih tvari u tijelu, koje su odgovorne za viskoznost krvi i njezinu sposobnost stvaranja krvnih ugrušaka.

Postoje antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Antikoagulansi mogu biti u obliku tableta, injekcija i masti.

Neki antikoagulanti mogu djelovati ne samo in vivo, tj. Izravno u tijelu, već i in vitro - kako bi pokazali svoje sposobnosti u epruveti s krvi.

Antikoagulansi u medicini

Što su antikoagulanti u medicini i koje mjesto zauzimaju?

Antikoagulant kao lijek pojavio se nakon 20-ih godina 20. stoljeća, kada je otkriven dikoumarol, antikoagulant neizravnog djelovanja. Od tada su počele studije o ovoj tvari i drugima koje imaju sličan učinak.

Kao rezultat toga, nakon određenih kliničkih ispitivanja, lijekovi koji se temelje na takvim tvarima počeli su se koristiti u medicini i nazvali ih antikoagulantima.

Upotreba antikoagulansa nije namijenjena isključivo liječenju bolesnika.

Budući da neki antikoagulanti imaju sposobnost pokazati svoje učinke in vitro, koriste se u laboratorijskoj dijagnostici kako bi se spriječilo zgrušavanje uzoraka krvi. Antikoagulanti se ponekad koriste u dezinfekciji.

Učinak grupnih lijekova na tijelo

Ovisno o antikoagulantnoj skupini, njezin učinak neznatno varira.

Izravni antikoagulansi

Glavni učinak izravnih antikoagulanata je inhibicija stvaranja trombina. Nastaje inaktivacija faktora IXa, Xa, XIa, XIIa, kao i kallekreina.

Aktivnost hijaluronidaze je inhibirana, ali se istovremeno povećava propusnost krvnih žila mozga i bubrega.

Također, smanjuje se razina kolesterola, beta-lipoproteina, povećava se aktivnost lipoprotein lipaze, a interakcija T- i B-limfocita se potiskuje. Mnogi izravni antikoagulanti zahtijevaju praćenje INR i druge provjere koagulacije krvi kako bi se izbjeglo unutarnje krvarenje.

Neizravni lijekovi

Indirektni antikoagulansi imaju tendenciju da inhibiraju sintezu protrombina, prokonvertina, kristalnog faktora i stewart-primarnog faktora u jetri.

Sinteza tih faktora ovisi o razini koncentracije vitamina K1, koji ima sposobnost da se pretvori u aktivni oblik pod utjecajem epoksidne aktivnosti. Antikoagulanti mogu blokirati proizvodnju ovog enzima, što dovodi do smanjenja proizvodnje gore navedenih faktora zgrušavanja.

Klasifikacija antikoagulansa

Antikoagulanti se dijele u dvije glavne podskupine:

Njihova razlika je u tome što indirektni antikoagulansi djeluju na sintezu bočnih enzima koji reguliraju zgrušavanje krvi, a takvi lijekovi djeluju samo in vivo. Izravni antikoagulanti mogu izravno djelovati na trombin i razrjeđivati ​​krv u bilo kojem nosaču.

S druge strane, izravni antikoagulansi dijele se na:

• heparina;
• heparini male molekulske mase;
• hirudin;
• natrijev hidrokitrat;
• lepirudin i danaparoid.

Neizravni antikoagulanti uključuju tvari kao što su:

Oni dovode do konkurentnog antagonizma s vitaminom K1. Osim činjenice da narušavaju ciklus vitamina K i inhibiraju aktivnost epoksid reduktaze, pretpostavlja se i da potiskuju proizvodnju kinon reduktaze.

Postoje i tvari kao što su antikoagulansi, a drugi mehanizmi smanjuju zgrušavanje krvi. Na primjer, natrijev citrat, acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.

klasifikacija posrednih i izravnih antikoagulansa

Indikacije za uporabu

Antikoagulansi se koriste u gotovo svim slučajevima gdje postoji rizik od stvaranja krvnog ugruška, kod kardioloških bolesti i vaskularnih bolesti udova.

U kardiologiji propisane su za:

• kongestivno zatajenje srca;
• prisutnost mehaničkih ventila srca;
• kronična aneurizma;
• arterijska tromboembolija;
• parijetalna tromboza srčanih šupljina;
• veliki fokalni infarkt miokarda.

U drugim slučajevima, antikoagulansi su namijenjeni prevenciji tromboze:

• tromboflebitis donjih ekstremiteta;
• proširene vene;
• postporođajna tromboembolija;
• dugotrajan boravak u krevetu nakon operacije;
• gubitak krvi (preko 500 ml);
• kaheksije,
• sprečavanje reokluzije nakon angioplastike.

Ako Vam je propisan Vazobral, potrebne su upute za uporabu. Sve što je potrebno znati o lijeku - kontraindikacije, recenzije, analozi.

Kontraindikacije za uporabu lijekova grupe

Mora proći kompletnu krvnu sliku, analizu urina, analizu urina Nechiporenko, analizu fekalne okultne krvi, biokemijsku analizu krvi, kao i koagulogram i ultrazvuk bubrega.

Antikoagulanti su kontraindicirani kod sljedećih bolesti:

• intracerebralna aneurizma;
• peptični ulkus;
• hipovitaminoza vitamina K;
• portalna hipertenzija;
• trombocitopenije;
• leukemija;
• maligni tumori;
• zatajenje bubrega ili jetre;
• visok krvni tlak (iznad 180/100);
• alkoholizam;
• Crohnove bolesti.

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

Glavni predstavnik izravnih antikoagulanata je heparin. Heparin ima lance sulfatnih glikozaminoglikana različitih veličina.

Bioraspoloživost heparina je dovoljno niska za odgovarajuće doziranje lijeka. To prvenstveno ovisi o činjenici da heparin stupa u interakciju s mnogim drugim tvarima u tijelu (makrofagi, proteini plazme, endotel).

Stoga liječenje heparinom ne isključuje mogućnost stvaranja krvnog ugruška. Također treba imati na umu da krvni ugrušak na aterosklerotskom plaku nije osjetljiv na heparin.

Postoje i heparini male molekularne težine: enoksaparin natrij, deltaparin natrij, nadroparin kalcij.

Međutim, zbog visokog stupnja bioraspoloživosti (99%) imaju visok antitrombozni učinak, a takve tvari imaju manju vjerojatnost pojave hemoroidalnih komplikacija. To je zato što molekule heparina niske molekularne težine ne djeluju s von Willebrandovim faktorom.

Znanstvenici su pokušali stvoriti sintetički hirudin - tvar koja je u slini pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak, koji traje oko dva sata.

Ali pokušaji su bili neuspješni. Međutim, nastao je lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.

Danaparoid je mješavina glikozaminoglikana, koji također ima antikoagulantni učinak. Tvar se sintetizira iz crijevne sluznice svinje.

Pripravci koji predstavljaju oralne antikoagulanse i masti izravnog djelovanja:

Indirektni antikoagulanti

Indirektni antikoagulansi podijeljeni su u tri glavne vrste:

Indirektni antikoagulansi ovog tipa koriste se za dugotrajno smanjivanje zgrušavanja krvi.

Jedna od podskupina ovih lijekova ima učinak zbog smanjenja K-ovisnih čimbenika u jetri (antagonisti vitamina K). To uključuje čimbenike kao što su: protrombin II, VII, X i IX. Snižavanje razine tih faktora dovodi do smanjenja razine trombina.

Druga podskupina indirektnih antikoagulanata ima svojstvo da smanji stvaranje proteina antikoagulantnog sustava (proteini S i C). Osobitost ove metode je da se učinak na protein događa brže nego na faktore ovisne o K.

I stoga, ovi lijekovi se koriste ako je potrebno, hitno anti-koagulirajuće djelovanje.

Glavni predstavnici antikoagulanata neizravnog djelovanja:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• varfarin;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Etil biscumate.

sredstva protiv trombocita

To su tvari koje mogu smanjiti agregaciju trombocita uključenih u stvaranje tromba. Često se koristi zajedno s drugim lijekovima, pojačavajući i dopunjujući njihov učinak. Istaknuti predstavnik antitrombocitnog sredstva je acetilsalicilna kiselina (aspirin).

Ova skupina također uključuje artritisne i vazodilatacijske lijekove, spazmolitike i reopiglucin krvnog nadomjestka.

Osnovni lijekovi:

1. Aspirin. Dovodi do poremećaja metabolizma arahidonske kiseline.
2. Tiklopidin. Lijek je sposoban cijepati FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfat) i mijenjati agregaciju trombocita.
3. Klopidogrel (tienopiridin). Struktura je slična tiklopidinu, ali sam lijek je manje toksičan.
4. Tirofiban. Inhibitor glikoproteina IIb / IIIa niske molekulske mase. Ima kratko trajanje.
5. Dipiridamola. Vazodilatator.
6. Abciximab. Sastoji se od Fab fragmenata monoklonskih antitijela za glikoprotein IIb / IIIa. Ima svojstvo da se veže s avβ3-integrinom.
7. Eptifibatit. Ciklički peptid remeti agregaciju trombocita.

Značajke aplikacije

U medicinskoj praksi, antiplateletna sredstva se koriste paralelno s drugim antikoagulansima, na primjer s heparinom.

Da bi se postigao željeni učinak, doza lijeka i sam lijek je odabran tako da se izdvaja ili, naprotiv, pojačava učinak drugog antikoagulacijskog lijeka.

Početak djelovanja antitrombocitnih sredstava pojavljuje se kasnije nego kod jednostavnih antikoagulanata, posebno izravnog djelovanja. Nakon ukidanja takvih lijekova, oni se neko vrijeme ne uklanjaju iz tijela i nastavljaju svoje djelovanje.

nalazi

Od sredine dvadesetog stoljeća u praktičnoj medicini počele su se primjenjivati ​​nove tvari koje mogu smanjiti sposobnost krvi da formira tromb.

Sve je počelo kada su u jednom naselju krave počele umirati od nepoznate bolesti, u kojoj je svako ranjavanje stoke dovelo do njegove smrti, zbog neprekidnog krvarenja.

Znanstvenici su kasnije otkrili da su konzumirali tvar - dikumarol. Od tada je počelo razdoblje antikoagulansa. Tijekom kojih su milijuni ljudi bili spašeni.

Trenutno, razvoj više svestranih alata koji imaju minimalan broj nuspojava i imaju maksimalne performanse.